Synthèse totale de 11-hétéro stéroi͏̈des

par Frédéric Cachoux

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Maurice Santelli.

Soutenue en 2000

à Aix-Marseille 3 .


  • Résumé

    La condensation du l,8-bis(triméthylsilyl)octa-2,6-diène (BISTRO) sur l'anhydride chloroacétique suivie d'un traitement en milieu basique, conduit à l'époxyde divinylcyclopentane spiranique. Ce dernier permet d'accéder facilement à des précurseurs possédant un hétéroatome. La formation du diol et du thioacétate nous a permis de réaliser les premières synthèses totales de 11-oxa et 11-thia stéroi͏̈des en seulement cinq étapes à partir du BISTRO avec des rendements respectifs de 7 et 18 %. La très bonne sélectivité des réactions de Diels-Alder conduit très majoritairement aux compose��s de stéréochimie naturelle trans-anti-trans. Nous avons également mis au point une nouvelle synthèse totale de 11-aza stéroi͏̈des en 6 étapes à partir du BISTRO avec des rendements supérieurs à 25 %. On observe une très bonne sélectivité en faveur des composés de stéréochimie cis-anti-trans. La suite de notre travail a consisté à fonctionnaliser les divers stéroi͏̈des obtenus. Dans une dernière partie. Nous avons mis à profit la diversité synthétique des précurseurs divinylcyclopentaniques pour réaliser la synthèse de bicyclo[5. 3. 0]décane de stéréochimie cis par réaction de métathèse avec le catalyseur de Grubbs.

  • Titre traduit

    Total synthesis of 11-hetero steroid


  • Résumé

    Condensation of l,8-bis(trimethylsilyl)octa-2. 6-diene (BISTRO) with chloroacetic anhydride followed by basic treatment, led to the spirodivinylcyclopentanic epoxide. Which is a good precursor of molécules bearing an heteroatome. The first total synthesis of 11-oxasteroids and 11-thia steroids has been achieved via diol or thioacetate in five steps from BISTRO with 7 and 18 % overall yields respectively. The very good selectivitv of intramolecular Diels-Alder reactions led to the isomers with the natural trans-anti-trans stereochemistry. Using the same pathway, we realised a new efficient total synthesis of 11-aza steroids through a six-step sequence from BISTRO and more than 25 % overall yield. The reaction afforded selectivity the formation of the steroid having a cis-anti-trans ring fusion configuration. In the second part of our work. The different steroids prepared have been functionalised via Wacker reactions and sulphur oxidation. In the last part of our work. We used the important synthetic range of divinylcyclopentanic derivatives. To prepare bicyclo[5. 3. 0]decanes through a ring closing metathesis over Grubbs catalyst.

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Informations

  • Détails : 300 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Notes Bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T 2839
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