Préparation et réactivité d'agents d'homologation à six atomes de carbones polyfonctionnalisés

• Auteur / Autrice : Sabine Michaud
• Direction : Jacques Viala
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Résumé

Nous avons prepare, a partir du 1,4-cyclohexadiene, par une voie economique, rapide et facile a mettre en uvre un agent d'homologation ethylenique symetrique a six atomes de carbone comportant deux fonctions acetals. L'hydrolyse selective du bis-acetal ethylenique, en milieu neutre grace au fecl 3, conduit au monoaldehyde acetal. Celui-ci a ete utilise directement en tant qu'electrophile et, apres transformations, en tant que nucleophile (ylure de phosphonium) dans une reaction de wittig. Ceci nous a permis d'acceder a differents motifs (z,z)-1,4-dieniques presents dans de nombreux produits naturels (acides gras polyinsatures ou agp, leurs metabolites, pheromones, etc. ). Le bis-acetal acetylenique a ete prepare a partir de son homologue ethylenique par la sequence bromation dideshydrobromation. Cette molecule est particulierement stable et l'hydrolyse selective d'un acetal n'a pu etre realisee de facon reproductible. Cependant, apres transformation en sel de phosphonium, ce compose a permis de preparer un motif (z)-1,4-enyne a douze atomes de carbone precurseur d'agp modifies. Lors de nos travaux, nous avons observe la debromation reductrice des dibromures vicinaux par action du couple nabh 4/fecl 3 dans le thf/etoh. Cette reaction est generale mais faiblement stereoselective. Par contre, le sncl 2, dans les memes conditions, permet de restituer stereospecifiquement la double liaison d'origine. Les mecanismes reactionnels sont discutes. Enfin nous avons exploite le potentiel synthetique du bis-acetal ethylenique dans une reaction de cyclisation de type 5-exo trig pour acceder aux tetrahydrofurannes-2,5-disubstitues presents dans de nombreux polyethers antibiotiques. Apres l'hydrolyse selective suivie d'une addition d'un compose organometallique, nous avons mis en evidence, en milieu acide catalytique, la cascade reactionnelle : trans-acetalisation intramoleculaire en 2,3,6,7-tetrahydro-oxepinne, suivie d'un rearrangement en tetrahydrofuranne.