Contribution a l'etude de l'expression des differentes formes du facteur de croissance fibroblastique 2 au cours de la transformation cellulaire. Caracterisation d'une 5eme forme de fgf-2 de 34 kda

par EMMANUELLE ARNAUD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Hervé Prats.

Soutenue en 1999

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Il existe 4 formes de fgf-2, avec des localisations intracellulaires differentes et des effets distincts sur le phenotype cellulaire, les 4 formes resultent de l'initiation alternative de la traduction a partir de 3 codons cug ou 1 aug. Afin d'etudier le role des differentes formes de fgf-2 dans la transformation cellulaire, nous avons etabli des lignees de cellules nih 3t3 surexprimant specifiquement chacune des isoformes. Nos resultats ne nous permettent pas de mettre en evidence une activite oncogenique de la petite forme comme cela a ete decrit dans la litterature, mais nous pouvons conclure que le type de vecteur d'expression et le niveau de proteine exprimee interviennent dans les phenotypes observes. Nous avons caracterise l'existence d'une nouvelle forme de fgf-2 de 34 kda. Cette 5 e m e forme de fgf-2 a ete identifiee dans des cellules hela en utilisant un anticorps polyclonal dirige contre un peptide code en amont du cug1. Par deletions et mutagenese dirigee, nous avons identifie le codon d'initiation, un cug proximal de l'extremite 5 de l'arnm. Les 4 isoformes classiques du fgf-2 de 18, 22, 22. 5 et 24 kda sont traduites selon un processus d'entree interne des ribosomes qui utilise une ires situee en amont des cug. En revanche l'expression de la forme de 34 kda est cap-dependante comme le montre l'expression d'arns bicistroniques dans des cellules cos7. Ces observations montrent que i) l'arnm du fgf-2 peut etre traduit par 2 mecanismes : cap-dependant et entree interne, ii) la balance entre ces 2 mecanismes permet le controle de l'initiation de la traduction et donc de la synthese des differentes formes de fgf-2. Cette regulation traductionnelle supplementaire de l'expression du fgf-2 a aussi des consequences sur la fonction de ce facteur de croissance dans les cellules : en effet cette nouvelle forme de fgf-2 de 34 kda, essentiellement presente dans les cellules transformees, pourrait jouer un role dans la survie cellulaire.


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Informations

  • Détails : 144 p.
  • Annexes : 252 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1999TOU30205
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