Role de la triglyceride lipase hepatique dans le metabolisme des lipoproteines de haute densite : caracterisation biochimique et devenir cellulaire des particules

par KARIM GUENDOUZI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Bertrand Perret.

Soutenue en 1999

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Les lipoproteines de haute densite (hdl) jouent un role essentiel dans le transport retour du cholesterol des tissus peripheriques vers le foie. Ce role des hdl est sous-tendu par des remaniements particulaires sous l'action de diverses enzymes du compartiment vasculaire telle que la triglyceride lipase hepatique (tgl-h). La tgl-h, de par son activite triacylglycerol lipase, va scinder des hdl 2 enrichies en triglycerides (hdl 2-tg) en deux particules : les pre 1 hdl, premiers accepteurs du cholesterol cellulaire, et les hdl 2 lipolysees, nommees remnants de hdl 2 (hdl 2-r), tres vite captees par le foie (barrans (1994), j. Biol. Chem 269:11572-11577). Leur analyse biochimique et physique montre que les hdl 2-r perdent une molecule d'apo a-i, 60% des triglycerides et 15% des phospholipides par comparaison aux hdl 2-tg. L'etude de la fluidite lipidique a mis en evidence une rigidification de la surface et du cur des hdl 2-r par rapport aux hdl 2-tg. De plus, la conformation de l'apo a-i des hdl 2-r est modifiee dans la partie nh 2-terminale comme le suggerent les changements d'immunoreactivite de l'apo a-i vis a vis d'anticorps monoclonaux. L'analyse de l'interaction cellulaire des particules avec des cellules d'hepatome montre que les hdl 2-tg se lient uniquement a une famille de sites de basse affinite. Par contre, les hdl 2-r, issus du traitement par la tgl-h, sont capables de se lier a la fois a des sites de basse mais aussi de haute affinite avec des parametres de liaison comparables a ceux decrits pour les hdl 3 (barbaras (1994), biochemistry 33:2335-2340). Enfin, l'analyse du devenir intracellulaire suggere que la liaison de haute affinite des hdl 2-r pourrait moduler l'internalisation des particules par les sites de basse affinite. Cette regulation (en cours d'etude) permettrait de mieux comprendre les mecanismes intervenant lors de la captation hepatique des hdl. L'ensemble de ces resultats souligne ainsi l'importance de la tgl-h dans le catabolisme des hdl.


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Informations

  • Détails : 177 p.
  • Annexes : 550 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1999TOU30104
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