Expression des proteines decouplantes humaines dans le tissu adipeux et le muscle. Lipolyse et flux sanguin in situ en fonction du depot adipeux

par Laurence Blanc

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Dominique Langin.

Soutenue en 1999

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Nos travaux ont porte sur les niveaux d'expression des arn messagers (arnm) de proteines impliquees dans les metabolismes energetique et lipidique du tissu adipeux (ta) et du muscle (m) chez l'homme, et sur l'etude fonctionnelle de la lipolyse dans differents depots adipeux. Les triglycerides sont hydrolyses lors de la lipolyse adipocytaire pour fournir les acides gras libres. La lipolyse a ete exploree in situ par microdialyse chez des sujets jeunes non obeses (article 4). Les effets des catecholamines, d'un agoniste -adrenergique et d'une activation physiologique du systeme nerveux sympathique ont ete etudies dans deux depots adipeux sous-cutanes, abdominal et femoral. Le tissu femoral possede une concentration interstitielle en glycerol plus importante et un flux sanguin plus faible que le tissu abdominal. Nous avons developpe un competiteur homologue multiple pour differents elements de la cascade lipolytique (recepteurs et enzymes cles) afin d'etudier la lipolyse sur des microbiopsies de ta. De nouvelles proteines decouplantes (ucp) mitochondriales, ucp2 ubiquitaire et ucp3 specifique du m chez l'homme, ont ete clonees. Les ucps peuvent jouer un role dans le controle de la depense energetique (de) en decouplant la respiration de la synthese d'atp. Une faible de de repos peut etre un facteur de predisposition pour le gain de poids. Pour mesurer les arnm sur de faibles quantites de tissu obtenu par microbiopsies, nous avons developpe la rt-pcr competitive, basee sur la coamplification d'une cible endogene et d'un standard interne. Dans le ta, les taux d'arnm ucp2 sont correles positivement a l'indice de masse corporel et a la de de repos ajustee pour la masse maigre apres standardisation par un regime (article 1 et 2). Un regime tres hypocalorique augmente les taux d'arnm des ucps dans les deux tissus, chez des temoins et des obeses. Le gene ucp3 code pour deux transcrits que nous avons quantifie separement (article 3). Ces isoformes sont regulees de maniere identique dans les deux groupes lors de la diete. Nos etudes suggerent une regulation de l'expression des ucps par les acides gras libres, d'autres travaux pourront le confirmer.


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Informations

  • Détails : 221 p.
  • Annexes : 274 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1999TOU30065
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