Localisation et role physiopathologique du recepteur cck-b/gastrine pancreatique. Etudes chez l'homme et sur une lignee de souris transgeniques

par CORINNE SAILLAN BARREAU

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Daniel Fourmy.

Soutenue en 1999

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Le pancreas est constitue d'une population de cellules exocrines et endocrines. Les cellules exocrines, regroupees en acini et en canaux, elaborent les enzymes et les electrolytes participant a la digestion. Les cellules endocrines secretent l'insuline et le glucagon regulant l'homeostasie du glucose, la somatostatine et le polypeptide pancreatique regulant la secretion des enzymes exocrines et des hormones. Chez les rongeurs la fonction pancreatique exocrine est principalement regulee par le recepteur cck-a. Contrairement aux rongeurs, les especes superieures dont l'homme, expriment dans le pancreas, un autre type pharmacologique de recepteurs cck, le recepteur cck-b/gastrine, present majoritairement a cote du recepteur cck-a. La creation d'un modele de souris transgeniques exprimant le recepteur cck-b/g dans le pancreas exocrine a ete realisee pour comprendre la fonction de ce recepteur dans la secretion, le developpement, la differenciation et la physiopathologie du pancreas. Les souris transgeniques elascckb sont viables. Nos resultats montrent que les caracteristiques pharmacologiques et moleculaires du recepteur transgenique sont celles d'un recepteur de type cck-b/g. Le recepteur cck-b/g transgenique est couple aux processus d'exocytose des acini pancreatiques. Son activation par des concentrations supramaximales d'agoniste n'induit pas de pancreatite aigue experimentale in vitro, observee lors de l'hyperstimulation d'acini ne possedant que le recepteur cck-a. Nous avons caracterise l'expression du recepteur cck-b/g dans le pancreas endocrine humain, cible potentielle des actions des agonistes des recepteurs cck. Par immunohistologie et double marquage en microscopie confocale, 95% des cellules a glucagon du pancreas adulte expriment le recepteur cck-b/g. Ce recepteur est present, des la 20#e#m#e semaine de grossesse, dans des cellules foetales produisant du glucagon. La gastrine, ligand de ce recepteur, est exprimee a l'age foetal dans les ilots pancreatiques humains. Nous correlons l'activation du recepteur a la stimulation de la secretion de glucagon sur ilots isoles humains. Ces travaux ouvrent des perspectives quant a l'implication eventuelle des recepteurs cck et de leurs ligands dans la physiopathologie du diabete et dans la differenciation pancreatique.

  • Titre traduit

    Localization and physiopathological importance of pancreatic cck-b/gastrin receptor. Studies in human and transgenic mice


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Informations

  • Détails : 192 P.
  • Annexes : 284 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1999TOU30023
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