Etude des mecanismes d'absorption gastrointestinale des medicaments : effets de la taille des molecules et/ou du metabolisme intestinal

par Laurence Barthe

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Georges Houin.

Soutenue en 1999

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Plusieurs modeles d'etude de l'absorption intestinale, in vitro et in vivo existent, presentant chacun des avantages et des inconvenients : chambre de ussing, cultures cellulaires, perfusions in situ et in vivo. Une ancienne technique in vitro : la methode des sacs d'intestin everse de rat a ete developpee et amelioree. L'utilisation d'un milieu de culture tissulaire oxygene et l'amelioration de la technique de preparation des sacs, assurent une viabilite du tissu de 2h, confirmee par la capacite des sacs a concentrer le glucose. A l'aide de marqueurs specifiques (mannitol, quinine et digoxine), cette technique a permis de caracteriser les differentes voies de passage des molecules a travers l'epithelium digestif : voies paracellulaire, transcellulaire et excretion par la p-glycoproteine. Le modele a ensuite permis de determiner les mecanismes de passage de molecules medicamenteuses fournies par l'industrie pharmaceutique et d'evaluer d'eventuels sites preferentiels d'absorption le long du tractus gastrointestinal. Les effets potentiels d'augmenteurs d'absorption ont egalement ete evalues le dosage de 2 enzymes intestinales specifiques (lactate deshydrogenase et phosphatase alcaline) ont permis de determiner la toxicite de ces augmenteurs d'absorption sur l'epithelium digestif. Nos resultats ont ete compares a ceux obtenus sur le modele de culture cellulaire caco-2. Le metabolisme presystemique a ete determine, sur une molecule medicamenteuse : la chondroitine sulfate, sur des preparations de milieux gastro-intestinaux a differents ph. Ces etudes ont permis de valider le modele du sac d'intestin everse de rat. Cette methode amelioree permet l'evaluation de la voie de passage, de la cinetique d'absorption et des sites preferentiels d'absorption des molecules, ainsi que l'etude d'autres fonctions biologiques comme le metabolisme lors du passage intestinal ou l'etude de la p-glycoproteine.


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Informations

  • Détails : 197 P.
  • Annexes : 177 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1999TOU30020
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