Les monoamine oxydases renales et adipocytaire : caracterisation et regulation

par NATHALIE PIZZINAT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Angelo Parini.

Soutenue en 1999

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Les monoamine oxydases (mao) sont des enzymes cles du catabolisme de neuromediateurs tels que la noradrenaline, la dopamine et la serotonine, et d'amines exogenes. Deux isoformes de l'enzyme, la mao-a et la mao-b, codees par deux genes distincts ont ete identifiees. Les maos sont fortement exprimees au niveau peripherique. Toutefois, l'expression relative et la fonction de chaque isoforme dans les organes presentant une importante heterogeneite morphologique tel que le rein ont ete tres peu etudiees. A ce niveau, nous avons montre que les cellules mesangiales glomerulaires de rat expriment tres majoritairement la mao-a et internalisent la serotonine par un systeme de transport specifique. Cette amine est alors degradee, et ses metabolites liberes dans le milieu extracellulaire. Peu de choses sont connues sur les facteurs controlant la regulation de l'expression des maos. Plusieurs observations avaient suggere que les monoamine oxydases pouvaient etre regulees par les catecholamines. Or, les etudes que nous avons effectue dans les cellules mesangiales de rat, ont mis en evidence une regulation positive de l'activite mao-a par la dopamine via ses recepteurs dopaminergiques de type d#2. Cette regulation, dependante de la pka et de la pla#2, fait intervenir une augmentation de la quantite de proteine mao-a suite a l'augmentation de la transcription du gene et/ou de la stabilite de son arnm. En parallele, nous avons mesure, par chimioluminescence, la production de peroxyde d'hydrogene (h#2o#2), genere par les maos lors de la degradation de leurs substrats, dans differents types cellulaires exprimant une ou les deux isoformes de maos. Cette etude a permis de mettre en evidence, a l'echelle de la cellule entiere, la production d'h#2o#2 induite par les maos, et permet d'envisager la possibilite que cette molecule puisse intervenir dans la regulation cellulaire. De plus, nous avons mis en evidence dans un autre tissu peripherique, l'adipocyte blanc humain, une forte expression des maos et l'existence d'un systeme de transport de la noradrenaline. L'ensemble de ces travaux constitue une premiere etape dans l'etude de la fonction physiologique des maos peripheriques et plus particulierement renales, ainsi que de leur implication eventuelle dans certaines pathologies.


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Informations

  • Détails : 164 P.
  • Annexes : 247 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1999TOU30005
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