Synthese d'allergenes marques au carbone 13. Etude par resonance magnetique nucleaire de leurs mecanismes d'interaction avec l'albumine serique humaine

par EMMANUEL MESCHKAT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Pierre Lepoittevin.

Soutenue en 1999

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .

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  • Résumé

    Une etape clef du mecanisme d'induction de l'allergie de contact est la formation d'un complexe haptene-proteine. Ainsi, dans le but d'etablir des relations entre la fixation des haptenes sur les proteines endogenes et le potentiel sensibilisant qui les caracterise, nous avons etudie les interactions de differents haptenes (sultones, p-nitrophenylacetate, un catechol hydrosoluble) avec une proteine modele, l'albumine serique humaine. Dans un premier temps, nous avons mis au point et realise la synthese des haptenes en introduisant un marquage isotopique au carbone 13 au niveau des sites potentiellement reactifs ou a proximite. Dans un second temps, nous avons realise des etudes de reactivite avec des nucleophiles modeles, charges de mimer les residus nucleophiles presents sur les proteines. Ces etudes nous ont permis de comparer la reactivite des haptenes avec les differents nucleophiles, de determiner la structure des adduits ainsi obtenus et de comprendre leur mecanisme de formation. Ces resultats ont ete tres precieux pour l'etude par rmn du couplage des haptenes avec la proteine. Nous avons ainsi pu identifier les types d'acides amines modifies par les haptenes et les mecanismes mis en jeu. De cette facon, nous avons reussi a mettre en evidence l'importance de la selectivite des haptenes vis-a-vis des acides amines dans la reaction d'allergie de contact.

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Informations

  • Détails : 224 p.
  • Annexes : 140 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
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