Approche vers la synthese de dienediynes : nouvelles syntheses de cyclopentanoides et d'oxiranes acetyleniques

par JINGHENG ZHANG

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Patrick Pale.

Soutenue en 1999

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Ce travail a ete realise dans le cadre de deux syntheses totales, celle du chromophore de la neocarzinostatine et celle du n1999a2, qui sont toutes deux des molecules naturelles possedant des proprietes antibiotique et anticancereuse tres puissantes. Pour acceder a ces molecules possedant un motif dienediyne ainsi qu'a leurs analogues, nous avons propose une approche convergente basee sur l'assemblage de deux fragments de complexites comparables. L'un est un motif cyclopentanique mono ou dihydroxyle, l'autre est un epoxyde diacetylenique de stereochimie cis portant une chaine hydroxylee. Pour ce faire, nous avons developpe durant ce travail de nouvelles methodes rapides et generales pour preparer ces deux fragments. A partir de substances naturelles simples, le tartrate d'ethyle ou l'acide malique, possedant des centres stereogenes de configuration adequate, des composes de type cyclopentanone di- ou mono-hydroxyles ont ete obtenus en dix et sept etapes respectivement. Dans cette synthese, une etape cle, la formation du cycle a cinq chainons, a ete effectuee par une cyclisation de type 4 + 1 en utilisant un ylure de phosphonium comme equivalent anionique de carbonyle. Cette nouvelle voie de synthese permet de preparer divers composes cyclopentaniques polyfonctionnalises et pourrait ainsi etre appliquee a la synthese d'autres composes d'interet biologique possedant de tels motifs. Le fragment oxirane diacetylenique optiquement actif a ete prepare de facon asymetrique. Une hydrolyse enzymatique d'un epoxydiol diesterifie meso a ete employee pour obtenir la stereochimie requise. La fonction acetylenique a ete introduite par deux methodes differentes de facon efficace. Enfin, la deprotonation de l'oxirane acetylenique cis ainsi obtenu et le piegeage de l'anion correspondant par divers aldehydes nous ont permis d'introduire diverses chaines hydroxylees et ainsi d'obtenir des oxiranes acetyleniques trisubstitues necessaires a la synthese de la ncs et le n1999a2.


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Informations

  • Détails : 142 p.
  • Annexes : 164 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
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