Etude des proprietes biologiques de virus chimeres simiens / humains d'immunodeficience

par FLAVIEN BERNARDIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Anne-Marie Aubertin.

Soutenue en 1999

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'utilite du modele siv m a c-macaque pour l'etude de l'infection humaine par le hiv-1 est limitee par des proprietes differentes des proteines d'enveloppe du siv m a c. Une alternative est la construction de virus chimeres par substitution du gene env du siv m a c par son homologue hiv. Le shiv s b g est constitue des genes tat, rev, env et vpu du hiv-1 l a i, virus x4, place dans le genome du siv m a c 2 3 9. Inocule a des macaques rhesus et cynomolgus par voie i. V. , il induit une infection chronique productive. La phase aigue, caracterisee par une forte charge virale, est suivie d'une phase asymptomatique associee a un faible niveau de replication et une reponse immunitaire humorale forte. Les proprietes antigeniques des proteines d'enveloppe sont semblables a celles du hiv-1. Les domaines immunodominants sont les boucles v1, v3 et la region c t de la gp120 ainsi que la region n t, incluant l'epitope katinger, et l'extremite c t de la gp41. Tous les animaux developpent des anticorps neutralisants (acn). Une interference partielle de peptides v3 avec les acn suggere l'implication d'epitopes conformationnels dans la neutralisation du virus. Neanmoins, au moins dans un cas, ces acn n'ont pas permis de bloquer la progression vers un sida. Ainsi, le shiv s b g est l'un des premiers clones moleculaires chimeriques demontrant un pouvoir pathogene des le premier passage in vivo. Le fait qu'un seul singe ait developpe un sida reflete l'importance de l'hote dans l'expression du pouvoir pathogene du virus. L'evolution du virus dans la progression vers un sida et l'acquisition d'un pouvoir pathogene superieur sont aussi a prendre en compte. Le shiv s b g - 2 1 2, isole en phase sida, presente une heterogeneite plus importante et a acquis une certaine resistance aux acn et a sdf-1 ; il est aussi cytopathogene in vitro. Le shiv s b g et l'isolat shiv s b g - 2 1 2 sont de bons candidats pour des etudes de physiopathologie et pour les essais de nouveaux vaccins ou de nouvelles therapies.


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Informations

  • Détails : 220 p.
  • Annexes : 634 ref.

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