Contribution a l'etude structure-fonction du sous-complexe kinasique du facteur tfiih

par DIDIER BUSSO

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Marc Egly.

Soutenue en 1999

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    La progression du cycle cellulaire est controlee par les proteines kinases dependantes des cyclines (cdks) dont l'activite est regulee par phosphorylation. L'enzyme responsable de la phosphorylation activatrice des cdk est appelee cak (cdk activating kinase). Chez l'homme, le complexe cak se compose de cdk7, de la cycline h et de mati. Ce complexe fait egalement partie du facteur general de transcription/reparation tfiih au sein duquel il est responsable de la phosphorylation de certains elements de la machinerie transcriptionnelle tels que le domaine carboxy-terminal (ctd) de l'arn polymerase ii, les facteurs de transcription tfiie, tfiif, et la proteine tbp. L'etude fonctionnelle et structurale du complexe cak necessite la surproduction de ses constituants. L'expression de la cycline h dans un systeme bacterien et sa purification ont permis, d'une part de resoudre sa structure cristallographique, et d'autre part de mener des etudes de relations structure-fonction. L'expression des complexes cdk7-cycline h et cdk7-cycline h-mat1 a permis d'etudier le role du complexe cak dans l'activite transcriptionnelle du facteur tfiih in vitro, et d'aborder le role des phosphorylations. Enfin, une etude visant a definir le role de mat1 dans les activites du facteur tfiih a permis de caracteriser les zones impliquees dans les interactions avec les sous-unites constitutives de tfiih, et dans l'activation du complexe cdk7-cycline h ainsi que de mettre en evidence un role du domaine ring-finger dans la transcription.

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Informations

  • Détails : 252 p.
  • Annexes : 612 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
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