Regulation de la map kinase dans le noyau

• Auteur / Autrice : MARIE-MARTHE KRADY
• Direction : ANANT N. MALVIYA
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Psychologie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Les erk/map kinases sont des serine/threonine kinases qui sont activees apres la phosphorylation de residus threonine et tyrosine. Elles sont egalement regulees par les tyrosine phosphatases ou par les phosphatases a double specificite. L'inhibition des tyrosine phosphatases par le pervanadate dans les fibroblastes c3h 10t1/2 au repos (g0/g1), induit une activation prolongee de la map kinase, sa translocation dans le noyau et la proliferation des cellules. L'activation de la map kinase et la proliferation cellulaire stimulees par le serum ou le tpa sont inhibees par le pd 98059, un inhibiteur de la cascade des map kinases. Par contre, cet inhibiteur a un effet tres faible lorsque les cellules sont traitees par le pervanadate, qui modifie l'equilibre intracellulaire tyrosine kinases/tyrosine phosphatases. La map kinase activee apres stimulation des cellules au repos, est inactive lors de l'entree des cellules en phase s de synthese d'adn. Cette enzyme importante pour la proliferation des cellules, ne controle pas directement cette phase du cycle cellulaire. Par contre, la proteine cdc2 une autre kinase impliquee dans la regulation de la proliferation, joue un role direct dans le passage des cellules de la phase g1 vers la phase s. Lors de la regeneration du foie de rat, la map kinase, n'est activee qu'apres injection de pervanadate par voie intraperitoneale. La sous-unite catalytique de la pka, est capable de phosphoryler la ca 2 +-atpase nucleaire (nca). Cette phosphorylation augmente l'activite de la nca et permet le transport des macromolecules dans le noyau.