Etude de la fonction du gene otx2 au cours du developpement embryonnaire chez la souris

par MURIEL RHINN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de SIEW-LAN ANG.

Soutenue en 1999

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Le gene murin otx2 est un facteur de transcription a homeodomaine qui est d'abord exprime dans l'epiblaste et l'endoderme visceral (ev), un tissu extraembryonnaire qui induit l'identite rostrale avant la gastrulation. Puis au cours de la gastrulation, son expression est anteriorisee au cerveau anterieur, au cerveau moyen, a l'intestin anterieur et au mesoderme axial anterieur. Une mutation nulle a ete introduite dans le gene otx2 chez la souris et les souris montrent une perte de tissu anterieur au rhombomere 3 (ang et al. , 1996). L'analyse d'embryons chimeriques obtenus par injection de cellules otx2-/- dans des morulas exprimant uniformement le transgene lacz a montre que otx2 est initialement requis dans l'ev pour l'induction du cerveau anterieur et moyen, puis ulterieurement dans le neuroectoderme ou il joue un role majeur dans la regulation de l'expression antero-posterieure de marqueurs regionaux du cerveau rostral (rhinn et al. , 1998). La proteine otx2 dans l'ev affecte le developpement d'un autre feuillet embryonnaire. Nous faisons l'hypothese que otx2 regule l'expression de molecules de signalisation dans l'ev qui ont une action dans l'epiblaste. Un candidat est le gene cerberus et son expression est affectee dans les mutants otx2-/- (biben et al. , 1998). Nous avons egalement etudie les fonctions plus tardives de otx2 dans le cerveau, grace a la production d'embryons chimeres, chez lesquels le developpement du cerveau est sauve. Nous avons montre que otx2 regule de facon autonome et non-autonome l'expression de differents genes du cerveau anterieur et moyen. Ainsi rpx/hesx1, wnt1, r-cadherine et ephrine-a2 ont une expression nulle ou reduite et sont des cibles de l'activite transcriptionnelle de otx2 alors que en2 et six3 ont leurs expressions sauvees par les cellules sauvages environnantes. Ces resultats ont montre que otx2 est un important regulateur de la regionalisation et de la morphogenese du cerveau (rhinn et al. , 1999).


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Informations

  • Détails : 157 p.
  • Annexes : 307 ref.

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