Mecanisme d'action des leucotoxines a deux composes de staphylococcus aureus : oligomerisation et decouplage de l'activite formant des pores. approche epidemiologique des infections a staphylococcus aureus en afrique de l'ouest.

par LAMINE SAID BABA MOUSSA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Henri Monteil.

Soutenue en 1999

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .

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  • Résumé

    S. Aureus est une bacterie pathogene importante de l'homme. Parmi les facteurs de virulence produits par cette bacterie, les leucotoxines sont des toxines a deux composes, l'un dit de classe s et l'autre dit de classe f, qui agissent en synergie de facon sequentielle. Notre travail de these a porte sur l'etude du mode d'action de ces toxines. Les alignements de sequence et les predictions de structure secondaire par la methode de chou et fasman, ont permis de montrer, grace a des techniques telles que la mutagenese dirigee, la cytometrie en flux, la spectrofluorometrie, qu'un acide amine thr28 situe dans un feuillet de 13 acides amines conserve a l'extremite n-terminale des composes s est essentiel pour l'interaction entre les monomeres et donc pour l'activite biologique des leucotoxines. D'autre part, la structure du compose lukf-pv a ete obtenue avec une resolution de 2 a en collaboration avec le laboratoire de cristallographie biologique du dr j. P. Samama (ipbs toulouse). Celle-ci apporte la vision d'une toxine formant des pores a l'etat hydrosoluble. Ces toxines possedent deux fonctions principales, l'une activatrice et l'autre permeabilisante que nous avons reussi a decoupler grace a l'obtention de mutants deficients dans la seconde de ces deux fonctions. Ces proteines mutees dont l'activite formant des pores est tres diminuee sont tres faiblement dermonecrotiques et faiblement inflammatoires lorsqu'elles sont injectees dans l'humeur vitree de lapin. Cependant, elles induisent la secretion d'interleukine-8 a un niveau comparable a celui de la lpv. De telles toxines mutantes pourraient permettre d'envisager leurs applications dans des biotechnologies comme stimulateurs de l'immunite. Enfin notre enquete epidemiologique sur les infections a s. Aureus en afrique de l'ouest revele d'une part une ecologie differente des souches de s. Aureus productrices de leucotoxines et d'autre part une expression differente des infections s'expliquant probablement par un systeme de sante et un etat sanitaire specifique aux pays en voie de developpement.


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  • Détails : 185 p.
  • Annexes : 164 ref.

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