Etude d'une sequence homopurique dans le promoteur du gene cd34 humain

par CAROLINE SCHILTZ FABIEN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Paul Behr.

Soutenue en 1999

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .

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  • Résumé

    La proteine cd34 est specifique du tissu sanguin au sens large du terme puisqu'elle est aussi exprimee par les cellules endotheliales vasculaires. Le cd34 s'exprime pendant une duree limitee correspondant aux stades les plus precoces de l'hematopoiese. Alors que la proteine de surface est encore presente au stade du promyelocyte, son messager n'est plus detectable des l'apparition des marqueurs de differenciation. Dans la perspective de comprendre le mecanisme moleculaire du developpement des cellules sanguines, il nous semble interessant d'etudier la regulation de l'expression du gene cd34. Dans sa sequence promotrice, nous avons mis en evidence une region homopurique particuliere de 34 pb dont 29 pb quasi symetrique. Nous avons etudie la capacite de cette region a former une structure secondaire de type non b. La sensibilite de la smh a une nuclease specifique des regions simple brin de l'adn, la nuclease si, a ete testee. Les resultats obtenus indique que cette sequence a la capacite de former une structure de type h-dna. Nous avons egalement demontre qu'un oligonucleotide complementaire pouvait former un triplex intramoleculaire avec cette sequence. Enfin, nous avons examine l'effet de cet oligonucleotide sur l'activite transcriptionnelle du promoteur cd34 dans les huvecs. Les resultats obtenus montrent que cet oligonucleotide agit comme un represseur selectif du promoteur cd34 dans ces cellules et laissent presager de potentielles applications therapeutiques dans les cas ou l'expression du cd34 est indesirable.

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Informations

  • Détails : 178 p.
  • Annexes : 115 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
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