Elaboration et evaluation d'un systeme hydroxyapatite/polymeres pour la liberation controlee de substances actives au niveau de la cavite buccale

par MOUNIRE DIARRA

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Dominique Muster.

Soutenue en 1999

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    En vue d'ameliorer l'administration de medicaments pour les affections de la cavite buccale nous avons travaille au developpement d'un systeme a liberation controlee permettant d'atteindre des concentrations locales suffisantes de substance active pour l'effet therapeutique souhaite. Nous avons fabrique des comprimes d'environ 160 a 200 mg destines a etre fixes sur la face vestibulaire d'une molaire ou d'une premolaire et pouvant resister aux agressions des aliments et des boissons. Les comprimes ont une matrice granulaire constituee d'hydroxyapatite et de liants, ethylcellulose et/ou eudragit. Le sulfate de zinc, le fluorure de sodium, l'acetate d'hydrocortisone et l'amphotericine b sont les principes actifs que nous avons etudies. Les profils de liberation des principes actifs varient selon la nature et les concentrations des liants. Nous avons obtenu en milieu liquide une liberation du sulfate de zinc en fonction de la racine carree du temps (modele de higuchi) ou selon une cinetique d'ordre zero, des profils de liberation du fluorure de sodium decrits par la relation q#e = bt#1#/#2 + b#1t (b > 0 et b#1< 0) et une liberation de l'acetate d'hydrocortisone et de l'amphotericine b selon une cinetique du premier ordre. Sur fragments de tissu maintenus en survie le fluorure de sodium, l'acetate d'hydrocortisone et l'amphotericine b sont liberes a un taux constant. Les analyses histologiques qui ont ete effectuees apres les etudes de liberation ont montre les qualites de biocompatibilite des comprimes. La dependance des profils de liberation par rapport aux proprietes de la matrice des comprimes (porosite, rayon moyen des pores), a la nature des liants et a la maniere d'apporter la substance active a ete demontree.


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Informations

  • Détails : 126 P.
  • Annexes : 73 REF.

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