Signification physiopathologique de la vesiculation membranaire : application a la detection des etats prethrombotiques et degeneratifs

par BENEDICTE HUGEL

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JEAN-MARIE FREYSSINET.

Soutenue en 1999

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Dans la cellule au repos, les phospholipides constitutifs de la membrane plasmique sont repartis de maniere asymetrique entre les deux feuillets. La phosphatidylserine (phtdser) est presque entierement sequestree dans le feuillet cytoplasmique. Lors d'un remaniement membranaire, consecutif a des stimulations procoagulante ou proinflammatoire ou au declenchement d'un processus apoptotique, la phtdser est exposee a la surface de la cellule. Une surcharge transitoire du feuillet externe peut alors conduire a l'emission de microparticules (mps) capables de catalyser les reactions de la coagulation du sang. Elles peuvent egalement etre emises par des cellules en apoptose et presentent a leur surface les marqueurs antigeniques de la cellule dont elles sont issues. Nous avons mis au point un systeme de capture des mps membranaires sur microplaque couple a un systeme de detection specifique de la presence de phtdser. Le systeme a ensuite ete modifie dans le but de determiner l'origine cellulaire de ces mps. Une correlation claire a ete etablie entre le taux d'apoptose cellulaire et la quantite de mps detectees in vitro. Nous avons ensuite etudie la possibilite de detecter les mps circulantes et recherche leur signification in vivo. Des taux importants ont ete mesures chez des sujets infectes par le virus de l'immunodeficience humaine. Le degre d'apoptose induite in vivo par la caryolysine a par ailleurs ete evalue dans un modele murin. Dans un deuxieme temps, nous avons etudie la signification physiopathologique de la vesiculation membranaire dans des etats prethrombotiques associes a des etats degeneratifs. Nous avons montre la presence de mps procoagulantes au sein de la plaque d'atherome et detecte des taux eleves de mps circulantes chez des patients atteints d'hemoglobinurie paroxystique nocturne. Enfin, la troisieme partie de ce travail a ete consacree a l'etude de la possibilite de regulation de l'apoptose en agissant sur la vesiculation membranaire.


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Informations

  • Détails : 205 P.
  • Annexes : 240 REF.

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