Phases précoces de l'hématopoïèse humaine. Effet de l'IL-12 sur les progéniteurs hématopoïétiques primitifs

par Stéphanie Grafte-Faure

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Pierre Vannier.

Soutenue en 1999

à Rouen .


  • Résumé

    Les évènements cellulaires qui conduisent à l'autorenouvellement des cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont influencés par de nombreuses cytokines. Dans notre étude, l'effet de l'IL-12, dans l'hématopoïèse humaine, a été examiné en analysant la croissance des CSH CD34+ - résistantes au 5-FU, cellules primitives possédant la capacité d'autorenouvellement. Nos résultats ont indiqué que les cellules accessoires éliminées lors de la purification des cellules CD34+ - étaient partiellement responsables de l'effet de l'IL-12. Nous avons démontré que les CSH résistantes au 5-FU pouvaient former des colonies en culture semi-solide seulement en présence d'IL-6, de SCF et d'IL-12. De plus, l'addition du récepteur soluble de l'IL-6 (IL-6Rs), à l'IL-6 et au SCF a conduit à un effet similaire. Nous avons démontré une production significative d'IL-6Rs par les cellules CD34 + stimulées à l'IL-12. Nos résultats ont montré une augmentation synergique de l'effet de l'IL-6, du SCF et de l'IL-12 par le SDF-1. De plus, ni le SDF-1, ni l'IL-12 n'induisait l'entrée en cycle des CSH. Nous avons comparé l'effet des stéroïdes à celui de l'IL-12, sur les CSH. Les stéroïdes avaient un effet positif sur le recrutement mais n'induisait pas la production d'IL-6Rs par les CSH. Le mécanisme de recrutement utilisé par les stéroïdes semble être différent de celui utilisé par l'IL-12. Ainsi, l'IL-12 joue un rôle clé dans l'hématopoïèse humaine précoce. Le système de culture utilisant l'IL-6, le SCF, le SDF-1 et l'IL-12 pourrait constituer une approche nouvelle pour l'expansion ex vivo des CSH humaines.


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  • Cote : 99/ROUE/S085
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