Recherche Avancée

Thèse soutenue

Contribution à l'étude des pathologies du métabolisme phosphocalcique : étude de la sous-unité de la proteine G stimulatrice de l'adényl-cyclase (Gsα)

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Auteur / Autrice : Christophe Marguet
Direction : Annie Husson
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance en 1998
Etablissement(s) : Rouen

Résumé

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Afin de pouvoir doser la protéine Gsα sur des prélèvements de faible volume, nous avons adapté et optimisé une technique de dosage par reconstitution in vitro d'un système adényl-cyclasique. Nous avons évalué l'activité érythrocytaire de la Gsα chez l'enfant : dans les syndromes pseudohypoparathyroïdiens (PHP), l'hypocalcémie néonatale précoce et le rachitisme par carence en vitamine D. Ces trois pathologies du métabolisme phosphocalcique sont associées à une résistance rénale à la PTH. De plus, nous avons étudié l'activité érythrocytaire ainsi que l'activité et les taux d'ARN messagers rénaux chez le rat carencé et/ou supplémentés en vitamine D. De ces travaux, les principales conclusions sont les suivantes : 1) le dosage de l'activité érythrocytaire de la Gsα est indispensable pour établir le diagnostic de PHP. Il permet d'individualiser le type Ic du type Ia. 2) il existe une résistance rénale à la PTH chez le rat carencé, qui est relative. La protéine Gsα est impliquée dans un mécanisme de désensibilisation hétérologue transitoire dont les effets limitants sur l'excrétion rénale d'AMPc sont modérés. La régulation de cette altération pourrait être prétraductionnelle. A l'inverse, ni l'activité, ni les ARNm de la Gsα rénale ne sont modifiés par une supplémentation en vitamine D3. 3) il existe une modulation de l'activité érythrocytaire de la Gsα en fonction du statut vitaminique. L'activité est diminuée chez l'enfant rachitique et le rat carencé. Cet effet est réversible par l'apport de vitamine D3. Une action membranaire de la 1,25(OH)2D3 est discutée. 4) l'apport de cholécalciférol à fortes doses par voie orale est bien toléré chez le jeune rat témoin.