Evaluation clinique de la fonction endothéliale : aspects physiologiques, physiopathologiques et pharmacologiques

par Robinson Joannides

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de Christian Thuillez.

Soutenue en 1999

à Rouen .


  • Résumé

    Le présent travail porte sur le développement des méthodes d'étude clinique de la fonction endothéliale vasomotrice et leur application en pharmacologie. Après une première partie bibliographique résumant les données expérimentales et cliniques dans ce domaine, nous présentons les résultats obtenus dans notre expérience au moyen des méthodes d'échotracking vasculaire haute résolution, chez l'homme sain, l'insuffisant rénal chronique, et l'insuffisant cardiaque chez qui nous rapportons l'effet d'un traitement inhibiteur de l'enzyme de conversion à ce niveau. Enfin, une partie de ce travail est consacrée au développement des méthodes d'évaluation de la rigidité de la paroi vasculaire, comme la relation module incrémental-contrainte et l'étude du rôle de l'endothélium dans la régulation du comportement mécanique des artères de conductance périphériques chez l'homme. Nous avons pu montrer que la dilatation débit-dépendante de l'artère radiale, en réponse à l'hyperémie post-ischémique, est principalement médiée par le monoxyde d'azote et de ce fait constitue, chez l'homme, une méthode d'étude non invasive de la fonction endothéliale vasodilatatrice médiée par le NO. De même, il a été possible d'étudier, au moyen du chauffage cutané, de façon comparative à l'hyperémie post-ischémique, la dilatation débit-dépendante de l'artère radiale en réponse à son véritable stimulus, la contrainte de cisaillement et de montrer l'effet passif de la géométrie vasculaire, du débit et de la viscosité sanguine sur l'évaluation de la réponse vasomotrice endothéliale. L'administration locale de substances pharmacologiquement actives nous a permis de montrer que l'endothélium est impliqué dans la régulation du comportement mécanique des artères de conductance périphériques in vivo et que la diminution de la biodisponibilité du NO à ce niveau pourrait s'accompagner de la mise en jeu de mécanismes vasodilatateurs compensateurs. Nous avons pu rapporter, l'existence d'une anomalie de la fonction endothéliale vasodilatatrice de l'artère radiale chez l'hémodialysé et montrer que l'administration chronique d'un traitement inhibiteur de l'enzyme de conversion s'accompagne, chez l'insuffisant cardiaque, d'une augmentation de l'amplitude de la dilatation débit-dépendante de l'artère radiale témoignant de l'implication du système rénine angiotensine à ce niveau et suggérant l'augmentation de la biodisponibilité du NO endothélial après traitement.

  • Titre traduit

    Clinical evaluation of endothelium vasodilating function : physiological, pathological and pharmacological aspects


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Informations

  • Détails : 2 vol. (96, 218 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 263-314

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