Etude fonctionnelle des hepatocytes de porc dans des billes d'alginate pour une utilisation dans un foie bioartificiel

par MIREILLE DESILLE

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de BRUNO CLEMENT.

Soutenue en 1999

à Rennes 1 .

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  • Résumé

    L'objectif de ce travail a ete de mettre au point un systeme de suppleance hepatique transitoire par therapie cellulaire, a l'aide d'hepatocytes porcins, afin de traiter des porcs en insuffisance hepatique aigue (iha). Nous avons caracterise les hepatocytes de porc en culture primaire. Les activites enzymatiques telles que erod, prod, 6-hydroxylation de la chlorzoxazone, oxydation de la nifedipine, 6-hydroxylation de la testosterone, conjugaison du cdnb, dcnb et de l'acide ethacrinique, ont ete identifiees. Les proteines cyp1a et 2e1, gst ainsi que les arnm cyp1a, 2c et 2e, epoxyde hydrolase, aldehyde deshydrogenase et gst etaient exprimes. Les arn et les proteines cyp2b et 3a, ainsi que leurs activites respectives etaient induites par le phenobarbital. Les hepatocytes de porc immobilises dans des billes d'alginate survivent jusqu'a 10 jours in vitro, secretent des proteines et conservent des activites enzymatiques, telles que erod, prod, oxydation de la nifedipine, deethylation de la phenacetine, glucuroconjugaison du paracetamol et n-acetylation du procainamide. Un foie bioartificiel extracorporel contenant des hepatocytes de porc immobilises dans des billes d'alginate, couple a un separateur plasmatique, a ete realise. Les essais de suppleance hepatique transitoire realises chez des porcs iha (i ; n=4), traites (iii ; n=5) ou non (groupe ii ; n=4) avec des hepatocytes ont montre une survie plus longue dans le groupes iii. La pression intracranienne et l'ammoniemie augmentaient de facon moins importante dans le groupe iii, l'deme cerebral n'etait pas observe. Nos resultats montrent que les hepatocytes de porc expriment les enzymes de biotransformation les plus importantes. Ils peuvent ainsi detoxifier un grand nombre de molecules, ce qui fait d'eux un substitut pour la transplantation hepatique chez les patients iha. De plus, nos resultats preliminaires de suppleance hepatique suggerent que les hepatocytes immobilises peuvent detoxifier le plasma des porcs iha.


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Informations

  • Détails : 200 p.
  • Annexes : 500 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 1999/154
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