Regulation de la fonction hematopoietique du foie : recherche de facteurs solubles et caracterisation de la liver regulating protein

par MICKAEL RIALLAND

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Christiane Guillouzo.

Soutenue en 1999

à Rennes 1 .

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  • Résumé

    Les fonctions cellulaires sont sous le controle de facteurs environnementaux tels que les facteurs solubles, les proteines membranaires de reconnaissance intercellulaire et les proteines structurales d'adhesion intercellulaire et a la matrice extracellulaire. La destruction de l'environnement propice au developpement des cellules hematopoietiques ou des hepatocytes differencies conduit a une alteration de l'equilibre fonctionnel de ces cellules. En revanche, le retablissement des contacts entre des rlec, mimant un microenvironnement hepatique, et des hepatocytes ou des cellules hematopoietiques permet la restauration de l'activite fonctionnelle des cellules pour laquelle la proteine lrp est importante. Les rlec permettaient la production de cellules hematopoietiques et de progeniteurs clonogeniques a partir de cellules cd34 + de sang de cordon ombilical a long terme et que l'expression du lif etait modulee en presence des cellules hematopoietiques. Nous avons aussi partiellement caracterise a l'aide de mab l8 la base moleculaire de la lrp que nous avons partiellement sequencee. Les sequences obtenues possedent une complete similitude avec la sequence de la proteine regulatrice du complement crry. Nous avons demontre que mab l8 interagissait avec crry qui se presente, in vivo, sous plusieurs etats conformationnels ou associee a differentes proteines. De plus, nous avons determine la localisation respective de l'epitope de mab l8 et de mab 512 dans les domaines scr-1 et scr-3 de la crry. Enfin, nous avons clone des proteines de la famille f-box impliquees dans la degradation par le proteasome et susceptibles de reguler des voies de signalisation activees par les facteurs environnementaux. Parmi ces proteines f-box, la proteine fbx est majoritairement exprimee au niveau des tissus hematopoietiques indiquant un role possible dans la regulation de cette fonction. Nos travaux demontrent que les interactions cellulaires modulent l'expression du lif et que la lrp et crry partagent au moins un epitope en commun. Cette derniere donnee ouvre une nouvelle voie a la fonction du complement, si la lrp et la proteine crry sont une seule et meme proteine ou si elles appartiennent a une meme famille de proteines.


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Informations

  • Détails : 107 p.
  • Annexes : 311 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 1999/140
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