Mecanisme de capture et de livraison de l'apolipoproteine b dans la voie de presentation des antigenes associes aux molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe ii

par VERONIQUE ANGEVIN

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Michel Philippe.

Soutenue en 1999

à Rennes 1 .

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  • Résumé

    Les lesions atheromateuses se caracterisent par l'accumulation de cholesterol provenant de low density lipoprotein (ldl) modifiees oxydativement, ainsi que par la presence de cellules du systeme immunitaire activees et d'anticorps diriges contre des epitopes specifiques des ldl oxydees. Les voies d'internalisation des ldl natives et modifiees, ainsi que leur capacite a presenter les antigenes exogenes ont ete caracterisees dans des cellules de l'epithelium thymique (tec), impliquees dans la mise en place de la tolerance immunitaire. Nous avons compare les mecanismes de capture et de livraison de l'apolipoproteine b des ldl, entre des lignees derivees de la medulla (mtec), qui sont capables d'exprimer les peptides d'origine exogene associes aux molecules du cmh de classe ii, alors que celles derivees du cortex (ctec) ne le sont pas. Nous avons montre que les mtec, mais pas les ctec, expriment un site de liaison qui reconnait les ldl natives et modifiees, ainsi que les high density lipoprotein (hdl) et les very low density lipoprotein (vldl) mais pas les chylomicrons. Les caracteristiques de ce site de liaison, appele site de liaison des methyl-ldl, sont differentes de celles du recepteur des ldl, mais comparables a celles des recepteurs scavenger de classe b (sr-b). Le ciblage d'un antigene exogene vers ce site de liaison permet d'augmenter l'efficacite de la presentation des peptides derives. Un effet similaire est observe lors de l'incubation d'un antigene en presence de concentrations croissantes en ldl. Les cellules derivees de la medulla pourraient utiliser le site de liaison des methyl-ldl pour capturer les ldl natives et modifiees, et les diriger vers le compartiment d'apretement et de presentation des antigenes associes aux molecules du cmh de classe ii. Nous avons en outre montre que des composes derives de l'oxydation des ldl peuvent etre transferes vers un antigene, ce qui augmente l'efficacite de sa presentation. Ce marquage permettrait l'internalisation d'un antigene par le site de liaison des methyl-ldl, facilitant ainsi la mise en place d'une reponse immunitaire. Les ldl joueraient donc un role de sentinelles qui, sous l'effet d'un stress infectieux par exemple, marqueraient les proteines etrangeres de leur lipides oxydes.


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Informations

  • Détails : 198 p.
  • Annexes : 300 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 1999/93
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