Activites antiproliferative et antitumorale d'un dextrane fonctionalise (cmdbj) sur les cellules de melanome 1205 l-u

par JORGE EDUARDO ROMILIO BASTIAS VENEGAS

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de MICHEL CREPIN.

Soutenue en 1999

à Paris 13 .

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  • Résumé

    L'etude des effets antiproliferatif et antitumoral du cmdbj sur la lignee de cellule de melanome humaine 1205 l-u, nous a permis de mettre en evidence l'effet inhibiteur d'un derive du dextrane : le carboxy-methyl-dextrane-benzylamide jorge. L'effet du cmdbj a ete aussi teste par comptage cellulaire dans d'autres lignees tumorales comme la lignee mda-mb 231, et dans des lignee pretumorales comme hbl 100. En comparant les inhibitions obtenues dans les differentes lignees, 1205 l-u presente un plus haut pourcentage d'inhibition que les autres lignees traitees au cmdbj. Cet effet a ete demontre aussi par l'inhibition de l'incorporation de la thymidine tritiee dans l'adn des cellules de melanome 1205 l-u. La comparaison des resultats obtenus par ces deux techniques montre une homologie presque total. Cette inhibition de la proliferation cellulaire par le cmdbj est dependante de la dose et du temps du traitement. Par analyse de cytofluorometrie, le cmdbj produit un blocage partiel de la phase s du cycle cellulaire. L'effet du cmdbj sur l'activite mitogenique des milieux conditionnes des lignees cellulaires nous a permis de comparer les inhibitions de cette activite mitogenique tres importante sur les cellules tumorales 1205 l-u, les cellules pretumorales hbl 100 et les cellules endotheliales huvec. Les resultats plus surprenant sont ceux obtenus in vivo. L'effet inhibiteur du cmdbj sur la taille des tumeurs est tres significative. Quelques tumeurs ont disparus dans deux echantillons d'un groupe compose de 6 souris nude. On a mis en evidence l'effet antitumoral du cmdbj a une concentration donne (5000 ug/100 l). Il n'y a pas l'effet du cmdbj sur la taille des tumeurs implantees dans la souris athymique a 2500 g/ml. L'analyse immunohistologique des poumons des souris nude traitee a 5000 ug/100 l de cmdbj met en evidence un pouvoir antimetastasiant du cmdbj. Les poumons des souris traitees a cette dose presentent une vascularisation bien irriguee comme un poumon normal. Les poumons des souris non traitees au cmdbj presentent des regions necrosees, envahies de cellules de melanome. Finalement nous avons eu une premiere approche par bioimagerie des tumeurs de souris traitees ou non au cmdbj pour le diagnostic de melanome humain comme le 1205 l-u. Le cmdbj pourrait faire l'objet d'une utilisation clinique dans l'tritement du melanome.


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Informations

  • Détails : 129 p.
  • Annexes : 84 ref.

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 1999 005
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