Les effets pharmacologiques de la trimetazidine sur les fonctions mitochondriales

par AZIZ ELIMADI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean-Paul Maurice Tillement.

Soutenue en 1999

à Paris 12 .

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  • Résumé

    La trimetazidine est un medicament antiischemique qui a demontre son efficacite dans des modeles experimentaux et au cours d'etudes cliniques. Durant un episode d'ischemie-reperfusion de nombreuses alterations structurales et metaboliques apparaissent et l'organite qui semble jouer un role clef est la mitochondrie. Cette etude a ete realisee pour tenter de mettre en evidence un effet mitochondrial de la trimetazidine et d'approfondir le mecanisme d'action de ce medicament. In vitro, la trimetazidine inhibe le gonflement mitochondrial induit par le terbutylhydroperoxyde en presence de calcium avec une ic#5#0 de 210 m mais n'exerce pas d'effet sur le gonflement provoque par d'autres agents. Des etudes de liaison indiquent que la trimetazidine se lie a deux populations de sites mitochondriaux avec des k#d de 0. 96 et 84 m. Ces sites sont localises sur les membranes externes et internes de l'organite, les derniers semblant etre impliques dans le controle de la transition de permeabilite membranaire. Le traitement de rats avec la trimetazidine (10 mg/kg/jour) pendant 7 jours empeche le dysfonctionnement mitochondrial provoque par l'induction d'une ischemie hepatique suivie d'une reperfusion. Le medicament inhibe le gonflement mitochondrial, limite les diminutions du potentiel de membrane et de la concentration de nad(p)h et restaure la synthese d'atp. Cependant il ne protege que partiellement la cellule puisque l'on observe une chute de la concentration d'atp hepatocytaire et une augmentation de la permeabilite cellulaire provoquant la fuite des enzymes membranaires hepatocytaires. En conclusion ce travail demontre clairement que la trimetazidine excerce son effet cytoprotecteur en agissant sur les fonctions mitochondriales.

  • Titre traduit

    The pharmacological effects of trimetazidine on mitochondrial functions


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Informations

  • Détails : 156 P.
  • Annexes : 106 REF.

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