Thèse soutenue

Les équations d'estimation : principes et applications à l'étude de la composante familiale et génétique des maladies multifactorielles
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Auteur / Autrice : David-Alexandre Trégouët
Direction : Laurence Tiret
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Epidémiologie génétique
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Paris 11
Jury : Président / Présidente : Joseph Lellouch
Examinateurs / Examinatrices : Joseph Lellouch, Florence Demenais, Alain Mallet, Xavier Jeunemaître, Thierry Moreau
Rapporteurs / Rapporteuses : Florence Demenais, Alain Mallet

Résumé

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Les études visant à identifier les facteurs de susceptibilité génétique dans les maladies multifactorielles (maladies cardio-vasculaires, cancer, diabète. . . ) font souvent appel à des données sur des individus apparentés (approche familiale). La plupart des méthodes classiques d'analyse de données familiales étaient jusque là basées sur la théorie du maximum de vraisemblance qui nécessite de spécifier la distribution conjointe des données. Une nouvelle approche statistique basée sur les Equations d'Estimation (EE) a récemment été proposée pour analyser des données corrélées. La théorie des EE est une théorie générale d'estimation sur données corrélées qui ne nécessite pas de spécifier la distribution exacte des données. Les EE offrent une alternative intéressante aux méthodes de maximum de vraisemblance pour estimer des paramètres d'ordre1 (paramètres de régression) et d'ordre 2 (paramètres de corrélation). Leurs avantages résident dans leur grande flexibilité dans la prise en compte de covariables et d'interactions, et dans leur robustesse par rapport à une mauvaise spécification des moments d'ordre supérieur à ceux que l'on cherche à estimer. La première partie de ce travail 'a consisté à décrire la théorie générale des EE. La deuxième partie a porté sur l'utilisation des EE dans le domaine de l'épidémiologie génétique. Nous avons exposé comment les EE avaient déjà été appliquées à différentes méthodes d'analyse en épidémiologie génétique (méthode des jumeaux, analyse des corrélations familiales, analyse de liaison génétique). Nous avons nous-mêmes développé de nouvelles applications. Elles ont concerné d'une part les études d'association entre marqueurs de gène candidat et maladie lorsque l'on dispose de données familiales, et d'autre part l'analyse de la ressemblance familiale de deux phénotypes corrélés entre eux. La description de ces méthodes est accompagnée par des applications à des données réelles.