Implication et regulation des proteines tyrosine kinases dans la deshydratation du globule rouge drepanocytaire

par PATRICK NICOLAS MERCIRIS

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de FRANCOISE GIRAUD.

Soutenue en 1999

à PARIS 11, ORSAY .

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  • Résumé

    Dans les globules rouges drepanocytaires (grss), l'hemoglobine anormale s polymerise a faible po 2 (desoxygenation). Dans ces conditions, les grss se deshydratent a la suite d'une perte de k + due a l'activation du canal gardos, du cotransporteur k/cl et d'une augmentation de la permeabilite membranaire. Nous avons montre que la desoxygenation des grss s'accompagne d'une augmentation de l'activite de proteine tyrosine kinase (ptk), en particulier de p72syk, concomitante a l'inhibition de celle d'une proteine tyrosine phosphatase (ptp) membranaire. De plus, in vitro, syk est regulee negativement par cette ptp, ce qui pourrait expliquer son activation in vivo. Les inhibiteurs de proteines tyrosine kinases (tyrphostine 47 et 25, 2-5, methyldihydroxycinnamate) diminuent la perte de k + et la formation de gr denses, demontrant l'implication des ptk dans la deshydratation des grss. Des experiences preliminaires indiquent que le cotransporteur k/cl serait l'une des cibles de syk. Nos resultats demontrent, pour la premiere fois, la participation des ptk et ptp a la deshydratation des grss.

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Informations

  • Détails : 162 p.
  • Annexes : 526 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-014445
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