Implication des cellules du lignage musculaire lisse dans l'homeostasie de la paroi arterielle et le developpement des maladies vasculaires

par ELISABETTA FAGGIN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JANE-LISE SAMUEL.

Soutenue en 1999

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Les cellules musculaires lisses (cml) sont caracterisees par un large spectre phenotypique allant d'un phenotype synthetique a un phenotype contractile. Cette plasticite observee au cours du developpement semble impliquee dans le remodelage de la paroi vasculaire au cours de l'atherosclerose et la restenose. Les donnees de la litterature soulevaient plusieurs questions, lorsque ce travail de these a ete initie. La modulation phenotypique intervient-elle dans toutes les maladies arterielles, et peut-elle etre predictive de risque de complications ? quelle est la part de l'adventice dans le remodelage ? les complications liee a l'angioplastie sont-elles prevenues par des changements de l'environnement des cml comme ceux induits par l'huile de poisson ? pour repondre a ces questions nous avons compare le phenotype des cml dans differents modeles experimentaux (hypertension chez le rat ; restenose chez le lapin), et aux niveau de lesions humaines, en utilisant des methodes de typages immunologiques. Nos resultats montrent que l'hypertrophie de la media, correlee a l'hypertension, est associee a un changement qualitatif du phenotype des cml contribuant a la formation d'une neo-intima. Suite a une stimulation mecanique du vaisseau, l'adventice est le siege d'une modulation cellulaire avec apparition de myofibroblastes. L'huile de poisson est benefique sur le developpement d'une neo-intima, en limitant la dedifferenciation des cml de la media et en prevenant la proliferation et la modulation phenotypique des myofibroblastes de l'adventice. D'autre part nous confirmons chez l'homme les resultats obtenus sur des modeles experimentaux, et montrons une relation etroite entre la densite en cml dans la lesion primaire et le risque de restenose.


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  • Détails : 179 p.
  • Annexes : 372 ref.

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  • Cote : TH2014-014425
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