Modulation de trois activites enzymatiques de la biosynthese des acides biliaires, la cholesterol 7 -hydroxylase, la sterol 27-hydroxylase et l'oxysterol 7 -hydroxylase, par differents steroides chez le hamster

par MAAMAR SOUIDI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de CLAUDE LUTTON.

Soutenue en 1999

à PARIS 11, ORSAY .

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  • Résumé

    La biosynthese des acides biliaires est caracterisee par deux voies metaboliques. La voie neutre est initiee par la cholesterol 7-hydroxylase (c7-ohase) qui transforme le cholesterol en 7-oh-cholesterol et conduit a la production des acides cholique (c) et chenodesoxycholique (cdc). La seconde voie, dite acide, est initiee par la sterol 27-hydroxylase (s27-ohase) qui transforme le cholesterol en 27-oh-cholesterol. Ce compose est metabolise par l'oxysterol 7-hydroxylase (os7-ohase) en 7, 27-dioh-cholesterol et conduit a la formation de cdc. Apres avoir ameliore le dosage des activites de ces enzymes chez le hamster par l'utilisation de l'hydroxypropyl--cyclodextrine comme moyen de solubilisation et de transport du substrat a l'enzyme, nous avons teste l'effet, in vitro, de steroides sur ces activites. Le 7-oh-cholesterol inhibe les trois activites tandis que le 25-oh- et le 27-oh-cholesterol sont sans effet sur la c7-ohase et de la s27-ohase. Le cholesterol inhibe l'activite de l'os7-ohase. Le cholesterol et ses derives peuvent donc moduler l'activite de ces enzymes. De plus, nous avons montre que l'epicoprostanol et la cyclosporine a inhibaient l'activite de la s27-ohase et de l'os7-ohase. Cet effet pourrait etre du a la presence d'une chaine aliphatique commune a ces deux composes. Nous avons ensuite etudie les effets in vivo de regimes contenant 0,1% d'epicoprostanol (e), de 25-oh-cholesterol (s25), de 27-oh-cholesterol (s27) ou d'acide hyodesoxycholique (h) sur les activites des trois enzymes. Nous avons confirme l'inhibition specifique de l'activite de la s27-ohase par e, deja observee in vitro, et montre une inhibition de l'activite de la c7-ohase et de l'os7-ohase par le s27 alors que le s25 n'affecte pas ces activites. La difference d'action de ces oxysterols pourrait s'expliquer par leur capacite d'orienter differemment la synthese des acides biliaires, le 27-oh-cholesterol conduisant a la formation de cdc (hydrophobe) et le 25-oh-cholesterol a celle d'acide cholique (neutre). Enfin, nous avons montre l'inhibition de l'activite de la s27-ohase par le regime h (hydrophile). Ces resultats suggerent que la voie neutre est sensible aux acides biliaires hydrophobes tandis que la voie acide serait influencee par les acides biliaires hydrophiles.


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Informations

  • Détails : 162 p.
  • Annexes : 288 ref.

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  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-014384
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