Preparation de ligands heterobifonctionnels pour l'etude de la cooperativite dans les interactions selectives sucres

par FRANCK DAGRON

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de André Lubineau.

Soutenue en 1999

à PARIS 11, ORSAY .

    mots clés mots clés


  • Pas de résumé disponible.


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La reponse inflammatoire, premiere ligne de defense du systeme immunitaire, implique des processus de reconnaissance cellulaire bases sur des interactions entre les selectines et leurs ligands oligosaccharidiques. La synthese de ligands de haute affinite pour ces selectines presente un interet majeur pour lutter contre les pathologies liees a une inflammation chronique ou aigue. Afin de mesurer l'influence d'effets cooperatifs, la synthese de ligands oligosaccharidiques sulfates multivalents a ete entreprise. Dans le cadre d'une etude sur une nouvelle methodologie de sulfatation regioselective, l'ouverture de sulfates cycliques derive d'un galactoside a permis l'acces aux monosulfates correspondants par hydrolyse alcaline. Une voie d'acces originale a un derive 4-desoxy--d-erythro-hexopyranosid-3-ulose a egalement ete mise au point. L'interaction entre la p-selectine et psgl-1 ayant montre la participation d'un cluster de tyrosines sulfatees, la mise au point d'une voie de synthese de ligands heterobifonctionnels, portant une composante 3'-o-sulfolewis x et une composante peptidique, a ete developpee. La strategie utilisee est basee sur le couplage par amination reductrice de fragments peptidiques, incluant une ou plusieurs tyrosines sulfatees, sur la fonction aldehyde d'un synthon cle incluant quant a lui le motif 3'-o-sulfolewis x. La synthese d'un dimere de trisaccharide 3'-o-sulfolewis x, dont les deux motifs oligosaccharidiques sont couples sur une molecule de pentaerythritol a egalement ete realisee pour comparer ce ligand homobifonctionnel aux ligands heterobifonctionnels.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 203 p.
  • Annexes : 143 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-014373
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.