Application des cycloadditions 2 + 3 asymetriques des n-oxydes d'oxazoline a la synthese de beta-lactones : synthese totale du 1233-a et de la tetrahydrolipstatine

par OLIVIER DIRAT

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Yves Langlois.

Soutenue en 1999

à PARIS 11, ORSAY .

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  • Résumé

    Les beta-lactones d'origine naturelle 1233-a et tetrahydrolipstatine possedent, respectivement, une activite hypocholesterolemique par inhibition de la 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a synthase, et une activite hypocalorique par inhibition de la lipase pancreatique. Nous avons realise une synthese totale asymetrique du 1233-a en 22 etapes avec un rendement global de 3. 43%. Nous avons par ailleurs effectue une synthese totale asymetrique en 14 etapes avec un rendement global de 5. 58% ainsi qu'une approche synthetique de la tetrahydrolipstatine. Les deux syntheses totales et l'approche synthetique utilisent pour etape clef une cycloaddition 2 + 3 asymetrique entre divers dipolarophiles et un n-oxyde d'oxazoline enantiomeriquement pur (+) ou () derive du (+) ou () camphre. Cette reaction, mise dans notre laboratoire, conduit generalement a l'obtention d'un unique regio et stereo-isomere. Cette reaction est formellement equivalente a une hydroxy-formylation regio et stereoselective du dipolarophile. Dans le cas des esters alfa, beta-insatures, un unique cycloadduit resultant d'un etat de transition endo est obtenu, alors que la (6rs)-6-undecyl-5,6-dihydro-2-pyranone racemique reagit via un etat de transition exo et subit une resolution cinetique durant la reaction, produisant un unique cycloadduit enantiomeriquement pur. Enfin, une nouvelle voie d'acces aux polyethers cycliques et aux c-glycosilidenes utilisant la reaction de metathese des olefines est brievement etudiee.

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Informations

  • Détails : 220 p.
  • Annexes : 319 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-014357
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