Synthese, marquage et caracterisation pharmacologique de ligands des recepteurs nicotiniques en vue d'une etude en tomographie par emission de positions

par LILIAN DOLCI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Michel Vidal.

Soutenue en 1999

à PARIS 11, ORSAY .

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  • Résumé

    Ce travail presente la synthese et le marquage de quatre molecules presentant un interet dans l'etude des recepteurs nicotiniques par tomographie par emission de positons. Deux composes ont ete synthetises et marques au carbone-11 a l'aide de 1 1c-ch 3i. L'abt-418 a ete synthetise en 7 etapes avec un rendement global de 35%. La meme voie de synthese a permis d'obtenir le precurseur de marquage en 6 etapes avec un rendement global de 41%. Le marquage a permis d'obtenir 4. 1 gbq de 1 1c-abt-418 en 30 minutes avec une activite specifique de 28 gbq/mol. La n-methylcytisine a ete synthetisee avec un rendement de 87%. Le marquage a permis d'obtenir 7. 4 gbq de 1 1c-n-methylcytisine en 30 minutes avec une activite specifique de 24 gbq/mol. L'etude de derives fluores de l'epibatidine et du a-85380, la norchlorofluoroepibatidine et le f-a-85380, a ete realisee. Les conditions reactionnelles du marquage de ces composes au fluor-18 par substitution nucleophile aromatique ont ete determinees sur un modele, la 2-fluoropyridine. La norchlorofluoroepibatidine a ete obtenue avec un rendement global de 3%. Des precurseurs de marquage brome, iode et nitre ont ete synthetises avec des rendements globaux respectifs de 5%, 2% et 2%. Le marquage a partir du precurseur brome a donne les meilleurs resultats. 2. 2-3. 7 gbq de 1 8f-norchlorofluoroepibatidine ont ete obtenus en 115 minutes avec une activite specifique de 22-41 gbq/mol et un rendement de 10-16%. Le f-a-85380 a ete synthetise avec un rendement global de 34%. Deux precurseurs nitre et trimethylammonium ont ete synthetises avec des rendements globaux respectifs de 34 et 13%. 3. 5-3. 7 gbq de 1 8f-f-a-85380 ont ete obtenus en 50 minutes avec une activite specifique de 111-185 gbq/mol et un rendement de 49-52%. Les etudes realisees sur le singe avec l'abt-418, la n-methylcytisine et la norchlorofluoroepibatidine ont ete abandonnees. Les dernieres etudes biologiques utilisant le f-a-85380 sont actuellement en cours.


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Informations

  • Détails : 218 p.
  • Annexes : 322 ref.

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  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-014346
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