Etude structurale de l'apolipoproteine e

par VANESSA CLEMENT COLLIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de LAWRENCE AGGERBECK.

Soutenue en 1999

à PARIS 11, ORSAY .

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  • Résumé

    L'apolipoproteine e (apoe), proteine intervenant dans le metabolisme lipidique, la regulation immunitaire et la regeneration nerveuse, est egalement impliquee dans l'hyperlipoproteinemie de type iii, et la maladie d'alzheimer. Ses effets biologiques sont dependants d'une structure polymorphe par sa sequence (il existe trois isoformes majeures differant entre elles par un residu) et par la liaison de lipides. L'origine structurale du polymorphisme fonctionnel de l'apoe est inconnue. Nous avons montre une difference de stabilite thermodynamique et du processus de denaturation chimique ou thermique entre les isoformes d'apoe, ainsi que la protection d'un site proteolytique au niveau d'apoe4 tandis qu'il est clive dans les deux autres isoformes. Ces differences physico-chimiques temoignent de proprietes structurales propres a chaque isoforme, elles seront utiles pour comprendre leurs differences fonctionnelles. La denaturation chimique a montre la presence d'intermediaires dont la stabilite est localement affectee, qui pourraient etre impliques dans l'association aux lipides. La connaissance des structures actives de l'apoe est necessaire pour envisager de moduler sa conformation, dans le but de controler ses effets physiologiques. Aucune structure a haute resolution de la proteine en presence de lipides n'est connue. Nous avons montre que 30% de propanol a ph 4,5 est un bon systeme d'induction de changements conformationels du domaine amino-terminal de l'apoe pour mimer, en mimer aqueux, la presence des lipides. Une etude structurale a haute resolution par rmn en solution sera realisee dans ce systeme. Une nouvelle approche de l'etude structurale des lipoproteines par rmn solide a montre l'orientation des disques de phospholipides contenant le domaine amino-terminal d'apoe dans le champ magnetique, encourageant la poursuite de l'etude qui definira l'orientation des helices du domaine amino-terminal d'apoe au sein d'un disque de phospholipides.


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Informations

  • Détails : 211 p.
  • Annexes : 293 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-014240
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