Groupements protecteurs allyliques en synthese peptidique. Protection de la fonction thiol de la cysteine et utilisation du groupement allyloxycarbonyle (alloc) pour la protection du groupement amino terminal

par PALOMA GOMEZ MARTINEZ

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de FRANCOIS GOIBI.

Soutenue en 1999

à PARIS 11, ORSAY .

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  • Résumé

    La deprotection des fonctions amine, protegees par le groupement allyloxycarbonyle (alloc), est aisement realisee par l'utilisation de catalyseurs solubles du palladium en presence des nucleophiles capteurs d'allyle. Une etude systematique de nombreux nucleophiles nous a conduit a nous interesser plus specialement a divers hydrures pseudometalliques qui agissent, formellement, comme donneurs d'hydrure. Parmi ceux-ci, nous avons prete une attention speciale a certains complexes amine-borane (h 3n-bh 3 et me 2hn-bh 3). Ces reactifs commerciaux sont des reducteurs faibles et inertes vis-a-vis des fonctions les plus souvent rencontrees en synthese peptidique. Ils sont neutres et permettent des reactions de deprotection rapides. Pour illustrer l'efficacite de ces systemes, des syntheses en phase solide d'oligopeptides (penta et heptapeptides) ont ete realisees au depart exclusif d'acides amines n()-allyloxycarbonyles. Dans le but d'etendre la strategie de protection allylique a la protection de la fonction thiol de la cysteine, nous avons etudie un groupement protecteur derive du groupement allyloxycarbonylaminomethyle (allocam, deja mis au point dans notre laboratoire) par introduction d'un groupement electroattracteur sur l'atome d'azote. Nous nous sommes interesses au groupement n-tetrafluoro-p-(n-piperidino)-phenyl-n-allyloxycarbonyle-aminomethyle (fnam). Ce groupement protecteur est enleve quantitativement et rapidement par coupure catalytique au palladium en presence de divers nucleophiles couramment utilises pour ce type de reactions (notamment le phenylsilane et l'acide n,n-dimethylbarbiturique), suivie d'un traitement a l'acide acetique et au -mercaptoethanol. L'application du groupement fnam en synthese peptidique sur support solide a permis l'obtention de peptides contenant des residus cysteine dans lesquels la fonction thiol des residus cysteine se trouvait soit sous forme de thiol libre apres deprotection par catalyse au palladium, soit sous forme de pont disulfure apres un traitement oxydant a l'iode.


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Informations

  • Détails : 310 p.
  • Annexes : 161 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-014226
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