Etude du profil d'expression et de l'inactivation du gene vhnf1 (variant hepatocyte nuclear factor 1) chez la souris

par CATHERINE COFFINIER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Moshe Yaniv.

Soutenue en 1999

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Vhnf1 est un facteur de transcription a homeodomaine exprime dans les reins, le foie et le pancreas. Nous avons inactive ce gene chez la souris en remplacant son premier exon par le gene lacz. La detection de l'activite -galactosidase placee sous controle du promoteur de vhnf1 nous a permis de decrire finement le profil d'expression de ce gene, chez l'adulte et au cours du developpement. Nous avons ainsi montre l'expression particuliere de ce gene dans des structures epitheliales tubulaires telles que les canaux biliaires et pancreatiques et les tubules renaux. La mutation vhnf1, letale a l'etat homozygote au jour 7,5 post-coitum, conduit a un retard de croissance et a la desorganisation des tissus. Or a ce stade, l'expression de vhnf1 est limitee au domaine extra-embryonnaire de l'endoderme visceral. Afin d'etudier l'effet possible de la mutation vhnf1 dans ce tissu, nous avons analyse la differenciation des cellules es vhnf1-/- et montre que la formation de l'endoderme visceral est alors bloquee. Nous avons ainsi identifie des genes cibles potentiels de vhnf1, egalement affectes in vivo. De plus, nous avons montre que l'endoderme visceral sauvage permet la survie du tissu embryonnaire mutant jusqu'au jour 9,5. L'ensemble de nos resultats montrent le role essentiel de vhnf1 pour la differenciation de l'endoderme visceral. L'analyse d'embryons chimeres contenant des cellules mutantes revele que vhnf1 est requis egalement au cours de la morphogenese de l'embryon. Pour rechercher des fonctions plus tardives de vhnf1, nous avons produit un allele conditionnel en utilisant le systeme cre/loxp. Cet allele, equivalent a un allele sauvage, est delete en presence de la recombinase cre. Les souris conditionnelles croisees avec une lignee exprimant la cre controlee par le promoteur de l'albumine permettent ainsi l'inactivation de vhnf1 dans le tissu hepatique. Les mutants presentent un retard de croissance et un ictere severe, suggerant un role de vhnf1 dans le foie.


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  • Détails : 170 P.
  • Annexes : 200 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-014196
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