Etude des proprietes oncogeniques des proteines de fusion resultant de translocations chromosomiques impliquant des membres de la famille ets

par ANTHONY BOUREUX

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jacques Ghysdael.

Soutenue en 1999

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Les membres de la famille ets sont des facteurs de transcription impliques dans differents processus oncogeniques chez l'homme. Le travail de cette these concerne l'etude des proprietes de deux types de proteines de fusion impliquant des membres de la famille ets. Le premier aspect de ce travail a consiste a etudier les proprietes transactivatrices et transformantes de la proteine ews-fli1 caracteristique des tumeurs d'ewing. L'etude du domaine ews de ews-fli1 permet de mettre en evidence plusieurs correlations entre ces deux proprietes. De plus, l'analyse de differents mutants de la region fli1 et ews-fli1 montre que l'association du domaine ets et du domaine carboxy-terminal de fli1 est requise pour les proprietes transformantes de ews-fli1. Ceci semble suggerer que la transformation cellulaire par ews-fli1 soit dependante de cooperations intra-moleculaires et inter-moleculaires avec d'autres facteurs de transcription. Le deuxieme aspect concerne l'etude des proprietes fonctionnelles des proteines de fusion, impliquees dans differentes leucemies et dans lesquelles tel est fusionnee au pdgfr ou a jak2. La proteine tel-jak2, recemment identifiee, presente les memes proprietes que la proteine tel-pdgfr. Elles forment, in vivo, des homo-oligomeres, qui permet l'activation constitutive de l'activite tyrosine kinase intrinseque de jak2 ou de pdgfr. De plus, ces proteines permettent la survie et la proliferation des cellules baf/3 de maniere independante de l'interleukine 3. L'analyse des voies de signalisation dans les cellules baf/3 exprimant les proteines de fusion tel-jak2 ou tel-pdgfr montre une activation constitutive de la proteine kinase jnk1. Cependant, cette activation semble requise seulement pour la proliferation des cellules baf/3 sous controle de la proteine tel-pdgfr. L'ensemble de ces resultats permet de comprendre et de mieux apprehender le mecanisme d'action des proteines de fusions impliquant des proteines ets.


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  • Détails : 231 P.
  • Annexes : 346 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-014154
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