Caracterisation fonctionnelle de siah-1, un gene induit par p53 implique dans le controle de la proliferation cellulaire et l'apoptose

par HERIBERTO BRUZZONI GIOVANELLI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Fabien Calvo.

Soutenue en 1999

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le gene sina (seven in absentia) de la drosophile est necessaire pour la specification cellulaire du photorecepteur r7 pendant le developpement oculaire. Siah-1, un des homologues murins de sina, est active dans un modele d'apoptose induite par p53. Son homologue humain, siah-1, code pour une proteine de 282 acides amines avec un domaine en doigt de zinc, localise sur le chromosome 16q12-q13. Nous demontrons que siah-1 est active au cours de la mort cellulaire programmee physiologique dans l'epithelium intestinal. Des cellules humaines selectionnees pour la suppression de leur phenotype tumoral presentent un niveau eleve d'arn messager de siah-1. Dans ces modeles on observe le meme type d'activation de l'expression du gene p21 w a f - 1. La transfection de la lignee cellulaire u937 par p21 w a f - 1 active l'expression de siah-1, rb1 et rb2, associee a des modifications de la l'organisation nucleaire en interphase. Des changements dans la distribution des sites exposes a la digestion par la dnase i et le repositionnement des chromosomes sont observes. Dans les modeles etudies, l'activation de siah-1 s'accompagne d'une perte ou d'une forte reduction du potentiel tumorigene des cellules chez la souris scid/scid. La surexpression du gene siah-1 dans des cellules mcf-7, entraine des alterations profondes de la croissance cellulaire dues a des anomalies majeures de la mitose et associes a l'induction de p21 w a f - 1 et a une augmentation du pourcentage de cellules apoptotiques. La proteine siah-1 est redistribuee dans la matrice nucleaire. Des cellules multinucleees sont observees, ainsi que des defauts dans la formation du fuseau mitotique, dans la separation des noyaux filles et durant la cytokinese. Ces resultats sont en

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Informations

  • Détails : 160 p.
  • Annexes : 197 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1999
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