Inactivation du locus MTS dans les leucémies aigues lymphoblastiques de la lignée T : implication de la recombinaison V-(D)-J

par Jean-Michel Cayuela

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de François Sigaux.

Soutenue en 1999

à Paris 7 .


  • Pas de résumé disponible.


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Le locus MTS, situe en 9p21, est un locus complexe, qui contient deux gènes, MTS1/INK4A ET MTS2/INK4B (multiple tumor suppressor 1 et 2/inhibitor of cdk4 a et b), codant pour quatre protéines, p16 I N K 4 A, p19 A R F, p15 I N K 4 B ET p10 I N K 4 B, chacune capables de bloquer la progression dans le cycle cellulaire. Nous avons montre que ce locus est altéré par des délétions ou des réarrangements bialleliques dans 75% des leucémies aigues lymphoblastiques de la lignée t (lal-T). La cartographie précise des réarrangements identifiés dans 22 lal-T et la lignée cellulaire Molt4 (soit 25 points de cassure) montre que si la structure de MTS1 est toujours altéré, celle de MTS2 est épargnée sur au moins un allèle dans 19 cas. Cette observation désigne MTS1 comme étant la cible fonctionnelle des délétions du locus MTS dans les lal-T. Afin de comprendre les mécanismes responsables de ces réarrangements chromosomiques, nous avons localise 25 points de cassure survenant dans le locus MTS, puis clone et séquence six d'entre eux. Dix huit de ces points de cassure se repartissent dans deux régions préférentielles du gène MTS1 : MTS1bcr et MTS1bcr. Trois cas de la région MTS1bcr montrent une délétion identique qui supprime l'exon 1 de MTS1. Ils conservent la possibilité de coder pour la protéine p16 INK 4 a. Les 15 cas de la région mts1bcr présentent des délétions comprenant toujours les exons 1, 2 et 3 de MTS1. L'analyse comparative des séquences germinales et des six points de recombinaison démontre l'implication de la recombinaison V-(D)-J : présence d'heptamètres canoniques au voisinage des points de cassure et d'une diversité jonctionnelle au niveau des points de recombinaison. Ces résultats montrent pour la première fois qu'une

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : VII-175 F.
  • Annexes : 252 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1999
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.