Clonage du gene syntaxine 8 humain par un criblage double hybride avec le domaine r de cftr comme appat

par Vincent Thoreau

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Alain Kitzis.

Soutenue en 1999

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La mucoviscidose est une maladie genetique grave a transmission autosomique recessive provoquee par des mutations du gene cftr (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Ce gene code pour une proteine de la famille des transporteurs abc (atp-binding cassette), qui est exprimee au niveau de la membrane apicale des cellules epitheliales. La proteine cftr possede une activite de canal chlore activee par la voie de l'ampc et participe a la regulation d'autres canaux ioniques. Dans le but d'etudier les proteines de structure ou de regulation interagissant avec le domaine cytoplasmique r (regulateur) de cftr, nous avons crible une banque d'adnc de poumon humain par la technique du double hybride, en utilisant le domaine r de cftr comme appat. Nous avons ainsi clone l'adnc codant pour la syntaxine 8 humaine (gene stx8). Un arnm de 1,3 kb a ete observe par northern blot dans tous les tissus que nous avons testes. Le gene stx8, localise en 17p12, est constitue de 6 exons et sa region promotrice a ete caracterisee. Le gene stx8 code pour une proteine de 236 acides amines, qui a ete modelisee par la methode hca (hydrophobic cluster analysis). La syntaxine 8 contient dans sa moitie c-terminale un domaine en helice-alpha tres conserve dans la superfamille des proteines t-snare (recepteur de snap dans la membrane cible). Ces proteines sont impliquees dans les processus d'adressages des vesicules et de fusions membranaires. L'extremite c-terminale de la syntaxine 8 est constituee d'une region hydrophobe pouvant participer a l'ancrage de la proteine dans la membrane. Il a ete decrit recemment que la conduction du chlore par le canal cftr ainsi que son adressage a la membrane plasmique pouvaient etre regulees par une interaction directe avec la syntaxine 1a, un autre membre de la famille des proteines t-snare. Ceci nous amene a envisager que la syntaxine 8 puisse etre impliquee dans ce type de regulations.

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Informations

  • Détails : 140 p.
  • Annexes : 154 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1999
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