Ontogenese du systeme hematopoietique chez l'embryon humain

• Auteur / Autrice : Manuela Tavian
• Direction : Bruno Péault
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Nous avons conduit une etude systematique, descriptive et fonctionnelle, du developpement de l'hematopoiese dans le sac vitellin, le foie et la moelle osseuse, visant notamment a identifier des sites de production et d'expansion de cellules souches hematopoietiques au cours de l'embryogenese humaine. L'analyse des premieres etapes du developpement de la moelle osseuse montre que l'hematopoiese, qui debute dans cet organe a 10,5 semaines, est restreinte a la granulopoiese et a l'erythropoiese. Aucun progeniteur cd34 + n'y est detecte ; la moelle osseuse n'est donc pas un organe d'expansion de progeniteurs immatures au cours de son developpement initial. En revanche, nous avons a des stades anterieurs detecte des foyers de cellules hematopoietiques cd45 + adherentes au plancher de l'aorte et de l'artere vitelline entre le 27eme et le 40eme jour de gestation. Ces cellules ont un phenotype de veritables cellules souches : cd34 +cd38 lin. Des structures equivalentes, en termes de localisation et de chronologie d'apparition, ont ete decrites dans d'autres especes de vertebres, soulignant la conservation au cours de l'evolution d'un meme patron de developpement du systeme hematopoietique. Chez l'oiseau et chez la souris il a ete montre que ce site intraembryonnaire d'emergence de cellules souches est responsable de l'etablissement de l'hematopoiese definitive. Nous decrivons ici que la region presomptive de l'aorte hematogene, la splanchnopleure paraaortique, possede in vitro dans l'embryon humain un potentiel hematopoietique des 24 jours, donnant naissance a des precurseurs myeloerythroides et lymphoides b et nk. Un potentiel similaire n'ayant pas ete detecte dans le sac vitellin, le role presume de cet organe dans l'etablissement de l'hematopoiese chez l'embryon humain est remis en cause. Nous proposons ainsi un nouveau modele de l'ontogenese du systeme sanguin qui attribue aux foyers intraaortiques une fonction principale dans la colonisation du foie ftal, et donc dans la mise en place de l'hematopoiese humaine definitive.