Hsnf5/ini1, un nouveau gene suppresseur de tumeur implique dans les tumeurs rhabdoides

par NICOLAS SEVENET

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Olivier Delattre.

Soutenue en 1999

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les tumeurs rhabdoides malignes (trm) sont des tumeurs pediatriques tres agressives. Initialement decrites au niveau du rein, elles ont ete retrouvees dans le systeme nerveux central (snc) et les tissus mous. Les cellules rhabdoides presentent dans 60 a 80% des cas des alterations du chromosome 22 sous forme de translocations ou de monosomies completes ou partielles. Par strategie de clonage positionnel, nous avons isole le gene hsnf5/ini1 localise sur le chromosome 22 comme etant la cible de mutations bi-alleliques, somatiques et tronquantes dans les cellules de trm. Cette inactivation de hsnf5/ini1 se fait par deletion homozygote ou mutation ponctuelle associee a une perte d'heterozygotie. Afin de definir le spectre de tumeurs presentant des alterations de hsnf5/ini1, nous avons crible 229 tumeurs appartenant au diagnostic differentiel de trm dans le rein ou le snc ou presentant des pertes d'heterozygotie de la region 22q11. 2. Des alterations de hsnf5/ini1 ont ete retrouvees dans 80% des trm renales et extra-renales mais egalement dans certaines pnet centrales et medulloblastomes de l'enfant ainsi que dans la majorite des carcinomes des plexus choroides. De plus, des mutations constitutionnelles ont ete observees chez des patients issus de familles presentant plusieurs cas de cancers definissant un nouveau syndrome de predisposition au cancer appele rps (rhabdoid predisposition syndrome) dont le spectre de tumeur coincide parfaitement avec celui defini par les mutations constitutionnelles. Ces resultats demontrent que hsnf5/ini1 presente toutes les caracteristiques genetiques d'un gene suppresseur de tumeur. La proteine hsnf5/ini1 fait partie des complexes swi/snf, formes d'une dizaine de sous-unites dont une atpase, qui interviennent dans le remodelage et l'ouverture de la chromatine. Les resultats du clonage ainsi que la description des caracteristiques genetiques de hsnf5/ini1 sont presentes dans cette these.


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 235 p.
  • Annexes : 716 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1999
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.