Etude des produits normaux et pathologiques du gene tel

par Hélène Poirel

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Olivier Bernard.

Soutenue en 1999

à Paris 7 .


  • Résumé

    Le gene tel/etv6, situe sur le bras court du chromosome 12, peut etre fusionne avec differents partenaires dans de nombreuses translocations chromosomiques au cours d'hemopathies malignes variees. Il code pour une proteine de la famille ets de facteurs de transcription qui sont regules par des signaux extracellulaires au cours des reponses cellulaires adaptatives. Tel appartient a une sous-famille de proteines ets, comprenant notamment ets-1, ets-2, fli-1, qui possedent une region aminoterminal conservee (ncr). Nous avons montre que tel est exprime sous plusieurs isoformes proteiques nucleaires resultant d'une initiation alternative de la traduction et de modification post-traductionnelles du type phosphorylation. Le domaine ets de tel lie l'adn au niveau de sites de liaison ets classiques, mais, a la difference de la majorite des proteines ets, tel reprime la transcription et peut s'homo-oligomeriser par l'intermediaire du domaine ncr. La translocation t(12 ; 21)(p13 ; q22), qui survient dans plus de 20% des leucemies aigues lymphoblastiques de la lignee b de l'enfant, fusionne tel avec le gene aml1 qui code pour une des sous-unites du complexe heterodimerique regulateur de la transcription cbf. La proteine tel-aml1 est systematiquement exprimee dans le noyau des blastes t(12 ; 21). Elle comprend la partie aminoterminale de tel, dont le domaine ncr, fusionnee a la presque totalite de aml1. Les proteines tel-aml1 gardent la capacite de s'oligomeriser par le domaine ncr et empecheraient de facon dominante la fonction du cbf normal. La t(12 ; 21) a la particularite d'etre associee a la perte de la copie du gene situee sur le chromosome 12 non implique dans la translocation. Nous avons montre l'absence d'expression des proteines tel normales dans tous les echantillons t(12 ; 21) etudies. La frequence des deletions de tel, avec ou sans t(12 ; 21), pose la question d'une fonction suppresseur de tumeur pour les produits du gene tel. Par ailleurs, le taux d'expression de la proteine tel normale pourrait, en lui-meme, jouer un role dans certains processus leucemiques, comme le suggere une de nos observations. L'etude des genes cibles et des proteines interagissant avec tel permettront de progresser dans la comprehension du role biologique des proteines tel normales et remaniees dans les processus malins.


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Informations

  • Détails : 187 p.
  • Annexes : 274 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1999
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