Contribution a l'etude des mecanismes d'action de l'alpha-cetoglutarate d'ornithine

par Pascal Pernet

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de COLETTE COUDRAY LUCAS.

Soutenue en 1999

à Paris 7 .

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  • Résumé

    De nombreux travaux ont rapporte les proprietes nutritionnelles de l'alpha-cetoglutarate d'ornithine (aco), mais peu se sont attaches a caracteriser precisement les mecanismes d'action mis en jeu. Nous avons etudie le role de la synthese de glutamine (gln) et du monoxyde d'azote radicalaire (no) qui modulent la reponse metabolique a l'agression et interviennent dans le metabolisme des constituants de l'aco. Pour cela, plusieurs modeles de rats agresses ont ete traites par les inhibiteurs des no-synthases (nos) ou de la gln synthetase. 1) un premier modele de rat endotoxemique s'est revele inadapte pour etudier l'aco mais a confirme le role majeur de la production de no dans la survie des rats et l'implication probable de l'isoforme constitutive de la nos. 2) une etude effet-dose a montre qu'une dose elevee d'aco (4,5 g/kg/j) etait souhaitable pour les manipulations nutritionnelles ulterieures. 3) dans un second modele de rat denutri endotoxemique, l'aco administre de facon prophylactique a reduit certains des signes d'hypercatabolisme (fonte ponderale, hypercatabolisme myofibrillaire, hyperphenylalaninemie). De plus, la plupart de ces effets disparaissent apres traitement par le l-nitroargininemethylester, inhibiteur non specifique des isoformes des nos. L'implication particuliere de l'isoforme inductible n'a pas pu etre confirmee. 4) dans un modele de rat traite par les glucocorticoides, l'aco n'a pas reduit l'hypercatabolisme observe. En revanche, il a limite la chute des concentrations tissulaires et plasmatiques de gln en depit d'un traitement par la methionine sulfoximine, inhibiteur de la gln synthetase. Le mecanisme mis en jeu reste a determiner. En conclusion, la synthese de no pourrait rendre compte de certains des effets de l'aco en situation d'agression. Par ailleurs, l'aco est capable de limiter la depletion en gln en presence d'une inhibition de la gln synthetase, suggerant un mecanisme d'action independant de cette voie metabolique.

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Informations

  • Détails : 237 p.
  • Annexes : 277 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1999
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