Chimiotherapie experimentale des infections a mycobacteries atypiques

par CAROLINE MASLO

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jacques Grosset.

Soutenue en 1999

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'epidemie de sida est responsable de tres nombreux cas d'infections opportunistes a mycobacterium avium complex (mac). Cette infection pose de nombreux problemes therapeutiques dans le traitement curatif d'une part, parce que le nombre d'antibiotiques actifs sur mac est restreint, et egalement dans le traitement preventif chez les patients presentant un deficit immunitaire severe. C'est essentiellement le probleme de la prevention des infections a mac que nous avons etudie par le biais de la chimiotherapie experimentale. Nous avons resume les principales caracteristiques epidemiologiques, physiopathologiques, diagnostiques et therapeutiques de l'infection a mac. Les differents modeles experimentaux utilises pour evaluer l'activite des antibiotiques sur mac ont ete detailles. Parmi ces antibiotiques, la rifabutine, seule ou en association avec l'atovaquone, est partiellement active dans la prevention de l'infection a mac de la souris en diminuant les charges bacteriennes dans les poumons mais n'a aucune activite decelable au niveau de la rate. Son utilisation en prevention des infections a mac chez le sujet infecte par le vih immunodeprime entraine une diminution d'environ 50% des infections a mac par rapport a un groupe de patients ne recevant pas de prevention. Les essais cliniques realises chez l'homme ont montre une superiorite de la clarithromycine sur la rifabutine, et egalement sur l'azithromycine, dans la prevention des infections a mac, mais elle semble selectionner plus volontiers des mutants resistants aux macrolides. La comparaison de l'activite de la clarithromycine et de l'azithromycine chez la souris beige confirme cette relation efficacite-capacite de selection de mutants resistants. Dans le but d'evaluer le role du fer au cours de l'infection a mycobacterie nous avons compare l'infection a m. Tuberculosis chez la souris avec ou sans surcharge de fer. La population bacterienne est plus importante chez les souris ayant recu un traitement martial, essentiellement au niveau splenique. Le role des chelateurs du fer doit etre evalue.

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Informations

  • Détails : 186 p.
  • Annexes : 180 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1999
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