Effets a long terme de la vasopressine sur le transport de sodium et de chlore dans le tubule collecteur cortical

par SABRI DJELIDI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Nicolette Farman.

Soutenue en 1999

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'aldosterone et l'arginine vasopressine (avp) regulent de facon coordonnee la reabsorption du sodium dans les parties terminales du nephron. L'action classique de l'avp se produit en quelques minutes ; elle est transitoire, alors que l'aldosterone agit a plus long terme, en quelques heures. Nous avons caracterise la cinetique des effets de l'avp, sur un modele cellulaire de tubule collecteur renal, la lignee rccd 1, et mis en evidence des effets a long terme de cette hormone. Apres 5-7 heures d'exposition a l'avp, il apparait une absorption de sodium et une secretion de chlore, toutes deux soutenues pendant plusieurs heures. Nous avons montre que l'avp augmente l'accumulation des arnm et la neosynthese de certaines sous-unites des deux determinants moleculaires de l'absorption du sodium, le canal a sodium enac (sous-unites et ) et la na +/k +-atpase (sous unites 1). Cet effet de l'avp se traduit aussi par une augmentation du nombre de canaux enac exprimes a la surface apicale. Par ailleurs, il est apparu que la secretion de chlore induite de facon retardee par l'avp pouvait impliquer l'expression du cftr a la membrane apicale. Ces resultats montrent qu'une hormone peptidique, l'avp, pouvait exercer des effets regulateurs genomiques a long terme et donc participer, au dela de ses effets tres rapides et transitoires, a la regulation de l'homeostasie ionique. Dans une deuxieme partie, nous avons decrit une nouvelle lignee cellulaire renale (mccd 1), issue de tubules collecteurs de souris, generes au laboratoire. Les mccd 1 (contrairement a la lignee rccd 1) ont conserve une sensibilite a l'aldosterone ainsi qu'a l'avp. Des travaux encore preliminaires ont pu montrer l'interet de cette lignee pour etudier la constitution d'un pool de reserve de na +/k --atpase et sa mobilisation a la membrane basolaterale apres exposition a l'aldosterone et a l'avp. Ainsi il sera possible d'aborder les mecanismes responsables de la synergie d'action de ces deux hormones sur le transport transepithelial de sodium.

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Informations

  • Détails : 125 p.
  • Annexes : 254 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1999
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