Regulations des adenylyl cyclases dans la physiopathologie du systeme nerveux central

• Auteur / Autrice : ELENI TZAVARA
• Direction : Jacques Hanoune
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Ce travail porte sur les regulations des adenylyl cyclases (ac) dans deux modeles physiopathologiques dans le systeme nerveux central, la pharmacodependance et le rythme circadien dans la glande pineale. Nous avons demontre que l'expression de l'arnm de l'ac1 dans la glande pineale est soumise a une regulation circadienne. Cette rythmicite est accompagnee par une oscillation nycthemerale de la sensibilite de l'activite ac au calcium. Nous avons egalement demontre que (1) l'augmentation de l'activite ac dans plusieurs structures cerebrales lors du sevrage est un marqueur biochimique facilement decelable de l'etat de dependance ; (2) les souris transgeniques depourvues de creb ne manifestent pas les signes physiques du sevrage aux opiaces. De plus, nous avons montre que la precipitation d'un sevrage aux cannabinoides est aussi caracterisee par une augmentation de l'activite ac, stimulee par calcium / calmoduline, dans le cervelet. Cette activation du systeme de l'ampc dans le cervelet est necessaire pour l'apparition des signes comportementaux du sevrage aux cannabinoides. L'ensemble de nos resultats montre l'importance des regulations specifiques du taux des ac dans l'homeostasie neuronale.