Activites antivirales et anticancereuses de l'hypericine et de l'hypocrelline : etudes des interactions avec l'adn et l'albumine

• Auteur / Autrice : EVA KOCISOVA
• Direction : PAVEL MISKOVSKY, LAURENT CHINSKY
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales. Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Les anthraquinones, hypericine et hypocrelline, se trouvant respectivement dans les plantes de la famille hypericum et dans le champignon parasite hypocrella bambusae suscitent un grand interet depuis quelques annees. Ces pigments sont capable d'inhiber la replication de certains types de virus, par exemple hiv-1, et d'induire des activites antineoplasiques. Pour comprendre les mecanismes principaux de leurs interactions avec les cibles cellulaires, nous avons etudies par differentes techniques experimentales, leurs modes d'interactions avec quelques molecules biologiques importantes (oligonucleotides pour l'hypericine et albumine du serum humain pour l'hypericine et l'hypocrelline). Pour le complexe albumine/hypericine, l'hypericine interagit par son groupe carbonyle avec le groupe n1-h du thryptophane qui se trouve dans le sous domaine iia de la proteine, en formant un pont hydrogene. En ce qui concerne l'hypocrelline on a montre l'existence de plusieurs sites de fixation, non specifiques et situes a l'exterieur de la proteine, chacune de ces liaisons influencant la structure generale de l'albumine. Dans les adn en double helice, les sequences de nucleotide ag et dans une moindre mesure ga ont ete identifiees comme les cibles specifiques de l'hypericine. Le travail sur les oligonucleotides de differentes longueurs (douze, six et quatre bases) a montre que la structure secondaire et l'arrangement structural autour la cible de l'oligonucleotide sont extremement importants pour la formation du complexe. L'hypocrelline n'interagit pas avec l'adn.