Analyse structurale et fonctionnelle de r10 et d53, deux proteines apparentees potentiellement impliquees dans le trafic intracellulaire : role dans la regulation des complexes snare

par Véronique Proux-Gillardeaux

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de MARIA MARX.

Soutenue en 1999

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nous avons developpe, au sein du laboratoire, un modele de cultures de cellules de neuroretine embryonnaire aviaire infectees par un retrovirus depourvu d'oncogene, le rav-1. Certaines de ces cellules normalement quiescentes sont induites a proliferer lors de ces infections. Ce systeme biologique a permis de comprendre les differentes etapes de la capture de genes par les retrovirus, et de montrer que l'une des etapes clefs est la formation d'un transcrit hybride comportant des sequences virales et cellulaires fusionnees par un mecanisme d'epissage alternatif. La recherche de tels transcrits hybrides dans ces cellules induites a proliferer par le rav-1 nous a amene a isoler le gene r10, premier membre d'une famille emergeante de genes codant des proteines cytosoliques a domaine coiled-coil. La recherche, par le systeme du double hybride, de ses partenaires potentiels nous a permis d'isoler d53, le second membre de cette famille. Ces deux genes sont regules au cours du developpement embryonnaire de la neuroretine, mais seul d53 semble avoir une specificite d'expression dans le systeme nerveux. La proteine d53 interagit, par l'intermediaire d'un domaine coiled-coil, avec la synaptobrevine 2, une proteine des vesicules synaptiques faisant partie du complexe snare, et colocalise avec elle au niveau des endosomes precoces. La proteine d53 presente une similitude structurale avec la proteine snap-25 et semble agir comme elle, in vitro. D53 semble en effet renforcer l'association de la synaptobrevine 2 avec sa t-snare, la syntaxine 1. D53 pourrait donc reguler la formation des complexes synaptiques. Les membres de la famille r10/d53 pourraient par consequent etre impliques dans differentes etapes du trafic intracellulaire en facilitant les interactions entre v- et t-snare.


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Informations

  • Détails : 197 p.
  • Annexes : 330 ref.

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1999
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