Thèse soutenue

Les interactions stress et vieillissement : faits et paradoxes. effets differentiels du stress chronique leger selon l'age, sur la motricite, les capacites cognitives et les equilibres monoaminergiques cerebraux

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Auteur / Autrice : MARIE-CHRISTINE PARDON
Direction : Charles Cohen-Salmon
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Le vieillissement et le stress semblent constituer des mecanismes lies tant par leurs consequences sur l'etat de l'organisme que par leurs interactions multiples. La longevite et la qualite du vieillissement semblent regulees par de nombreux facteurs influencant les capacites d'adaptation au stress et, en retour, le niveau de stress environnemental influence le vieillissement. Toutefois les interactions entre les deux phenomenes ont ete relativement peu etudiees. Notre but a ete d'analyser les effets differentiels d'un stress chronique leger sur les modifications biologiques et comportementales liees a l'age chez la souris de laboratoire. Dans cette liaison fonctionnelle stress - senescence, l'etat des systemes serotoninergiques et dopaminergique semblent constituer des sources de variabilite inter - individuelle dans les capacites d'adaptation au stress et regulent certains types de comportements comme ces systemes sont egalement modifies par l'age, nous avons mesure les effets d'interaction age x stress aux niveaux biochimique et comportemental, c'est-a-dire un effet differentiel du stress selon l'age. Dans cette etude, quatre groupes de souris b6d2f1 femelles : jeunes adultes (4-6 mois), senescentes (22-24 mois) et deux ages intermediaires (10-12 et 16-18 mois) ont ete consideres. La moitie de l'echantillon a ete soumis a un stress chronique leger. Les sujets ont ete evalues 1) au plan comportemental sur les capacites motrices, la reactivite emotionnelle et les capacites cognitives de prise de decision, et 2) au plan biochimique, par la mesure des concentrations cerebrales de serotonine (5-ht), de dopamine (da), et de leurs metabolites dans quatre structures cerebrales et celles des activites monoamineoxydase (mao) a et b cerebrales. Nos resultats montrent : 1) un declin de l'activite motrice au cours du vieillissement et une augmentation de cette activite avec le stress a tout age ; 2) une diminution de la reactivite emotionnelle chez les sujets les plus ages, mais peu d'effet du stress sur cette dimension comportementale ; 3) une plus grande difficulte a operer des choix chez les sujets d'ages intermediaires et une facilitation de la prise de decision induite par le stress a tout age. Au plan biologique, une diminution des concentrations de 5-ht, da et leurs metabolites, accompagnee d'une augmentation des activites mao ont ete observees au cours du vieillissement. Le stress 1) a induit une diminution de l'activite serotoninergique chez les sujets jeunes, 2) n'a pas eu d'effet aux ages intermediaires et 3) a eu tendance a augmenter les concentrations de 5-ht et da chez les sujets les plus ages ; 4) induit des modifications d'activites mao differentes selon les ages. Ce travail a montre que le stress etait capable de modifier, voire d'annuler les relations fonctionnelles neurochimie - comportement, qui elles-memes semblent se differencier avec l'age : chez les sujets jeunes ces relations concernent surtout les capacites cognitives, alors que chez les sujets ages elles concernent les capacites motrices. Un resultat inattendu est que les consequences negatives du stress chronique leger chez le sujet jeune, s'attenuent voire s'inversent avec l'age. Cet apparent paradoxe qui pouvait se deduire deja d'une etude synthetique de la litterature revele la relativite des effets du stress par rapport a l'etat de l'organisme.